包含蜡菊精油和牛至提取物的美容组合物的制作方法

文档序号:20166424发布日期:2020-03-24 21:34阅读:298来源:国知局

本发明涉及一种美容组合物,其含有蜡菊精油和至少一种牛至(origanum)属植物、特别是甘牛至(origanummajorana)的萜烯提取物,并且还涉及其在皮肤护理中,特别是用于对抗皮肤上的老化迹象和/或干燥皮肤的美容用途。



背景技术:

皮肤老化取决于遗传和环境因素。通常将内在老化或年代老化与外在老化区分开来,内在老化或年代老化会像影响其它器官一样影响皮肤,并对应于与年龄相关的不可避免的改变,而外在老化则与环境因素有关,特别是与长期暴露于阳光相关的皮肤的特征性临床、组织学和功能改变有关,并因此位于光暴露区域。

这两个过程密切相关,并且在两种情况下导致氧化应激的活性氧物质(ros)的产生都是皮肤老化的决定要素。它被定义为由于各种生理机制过度产生或由于外源性毒性现象(例如吸烟、污染、蓝光或uv暴露)而导致生物体内存在的自由基过多。这些活性氧物质(ros)和自由基因此可以通过细胞代谢如线粒体呼吸或者通过异生物质的解毒或太阳辐射产生。

原则上,自由基的这种生理产生受细胞防御系统的控制。然而,所述系统受到多种因素的影响,例如抗氧化物的缺乏或抗氧化物酶活性的降低,或者活性氧物质的过量产生,因此导致抗氧化物/促氧化物防御平衡的失衡,因此处于氧化应激状态。众所周知,这种氧化应激在皮肤老化中起重要作用。特别地,在氧化应激的影响下皮肤中脂质和蛋白质的降解导致皮肤松弛,皱纹和色素斑的形成以及皮肤弹性和肤色光泽的丧失。此外已观察到,当氧化还原平衡失衡时过量产生的一氧化氮抑制了表皮角质化所需的蛋白质的合成,从而破坏了屏障功能。

其它现象导致屏障功能的破坏,特别是角质形成细胞的更新和分化能力的与老化有关的降低。表皮屏障的损伤导致表皮脱水,进而导致皮肤对氧化剂和污染剂的渗透性更大。

因此,理解了用于增强皮肤屏障和保护皮肤免受氧化应激影响的方法的优点。

申请人已经提议使用富含萜烯化合物的蜡菊精油作为抗老化剂,因为它具有自由基清除和保湿特性(wo03/018730)或用于增强屏障功能(wo2012/153064)。

在被描述为可有效抵抗氧化应激的地中海盆地的其它植物中,可提及衍生自牛至或甘牛至的多酚(ep3069710)或鼠尾草酸(us9040066)。其它牛至提取物也已知作为抗老化活性剂。因此,basf公司以商品名出售富含萜烯的牛至的水性提取物,因为其具有抑制dna甲基化的特性。因此提出该提取物可用于刺激弹性纤维的形成,所述弹性纤维会随着年龄的增长以及在uv暴露的影响下降解(fr2999926)。

然而,仍然需要提供一种美容组合物,该美容组合物使得可能有效地对抗皮肤老化迹象,并且特别是增强皮肤屏障和皮肤对氧化应激的反应。



技术实现要素:

申请人已经证实,牛至的萜烯提取物与蜡菊精油的组合协同激活已知与氧化应激反应有关的nrf2通路。nrf2转录因子实际上是一种有效的转录激活因子,其在响应于氧化应激和亲电应激的众多细胞保护性基因的可诱导表达中起着重要作用。nrf2的靶基因特别涉及谷胱甘肽合成、活性氧物质消除和细胞解毒酶。申请人还已证实通过牛至的萜烯提取物与蜡菊精油的组合增加了与表皮分化过程有关的基因的表达,所述增加也是协同的。因此在申请人看来,上述组合使得可以配制有效对抗皮肤老化迹象和/或皮肤干燥的美容组合物。

在这种情况下,本发明的主题是一种美容组合物,其包含蜡菊精油和至少一种牛至属植物的萜烯提取物。

本发明的另一个主题是上述组合物的用途,其用于对抗特别是由于暴露于蓝光、uv辐射、吸烟和/或污染而引起的皮肤老化迹象,特别是皱纹形成、皮肤松弛和肤色光泽丧失,和/或用于对抗皮肤干燥。

本发明的另一个主题是一种美容方法,其用于对抗特别是由于暴露于蓝光、uv辐射、吸烟和/或污染而引起的皮肤老化迹象,特别是皱纹形成、皮肤松弛和肤色光泽丧失,和/或用于对抗皮肤干燥,所述方法包括将上述组合物局部施用于皮肤。

具体实施方式

本发明使用蜡菊精油。在可根据本发明使用的蜡菊物种中,将提及所有来自蜡菊(helichrysum)属的那些,特别是意大利蜡菊(helichrysumitalicum)(或白叶蜡菊(helichrysumangustifolium)d.c),其是咖喱草(curryplant);沙生蜡菊(helichrysumarenarium),其是沙中永生的;和法国蜡菊(helichrysumstoechas)或常见的永生花,但不限于此。优先使用意大利蜡菊精油,不管是什么亚种。

在本说明书中,术语“精油”旨在表示在蜡菊的任何部分或整个植物,特别是在其地上部分,例如其花或花头(floweringhead)中存在的挥发性有机化合物的水蒸馏或蒸汽汽提产物。

相对于根据本发明的组合物的总重量,蜡菊精油有利地为0.001重量%至5重量%,并且优选地0.001重量%至0.1重量%。

在该组合物中,将其与至少一种牛至属植物的萜烯提取物组合,所述牛至属植物特别是牛至(origanumvulgare)和甘牛至物种。优选地,所述牛至属植物属于甘牛至物种。

可以使用从牛至属植物的全部或部分,特别是根、茎、树皮、花、种子、胚芽和/或叶中获得的提取物,并且优选获自选自茎、叶及其混合物、优选为叶的地上植物。

提取物可以通过适合于提取主要重量分数的萜烯化合物的任何方法获得,特别是通过使用质子性极性溶剂进行提取,所述质子性极性溶剂包括以下至少一种溶剂,优选由以下至少一种溶剂组成,所述溶剂选自水、一元醇(例如乙醇或异丙醇)、二醇(例如丙二醇或丁二醇)、多元醇(例如木糖醇)及其混合物。提取可以在冷条件(浸渍)或热条件下,优选在4至20℃的温度下进行。相对于溶剂的重量,所使用的植物量可以为1重量%至10重量%。提取步骤之后通常是例如通过离心分离固体和上清液的步骤,回收上清液的步骤,特别是通过过滤,以及任选地蒸馏的步骤。所获得的提取物可以任选地通过喷雾干燥和/或冷冻干燥来干燥。提取物除臭和/或脱色的步骤可以在提取后在上述方法的任何阶段进行。

这种甘牛至提取物尤其可从basf公司以商品名获得。

相对于根据本发明的组合物的总重量,牛至的提取物有利地为0.001重量%至5重量%,优选0.01重量%至0.4重量%。

从下面的实施例中可以看出,已证实根据本发明的植物提取物的组合使得可能协同激活与皮肤防御氧化现象有关的基因以及与表皮分化调节有关的基因的表达。

在本说明书的上下文中,术语“协同”旨在表示使用根据本发明的提取物的组合所获得的效果显著大于使用两种提取物中的任一种所获得的效果。

上述组合包括在美容组合物中,该美容组合物通常含有生理学上可接受的介质,特别是美容上可接受的介质,也就是说,不会产生与美容用途不相容的刺痛或发红。该介质优选含有水相(含有例如牛至提取物)和脂肪相(通常含有蜡菊精油)。所述组合物优选为水包油或油包水乳液或水包油分散体的形式。

水相含有水和任选地至少一种选自多元醇和水性胶凝剂的成分。水有利地占组合物总重量的40%至80%,优选60%至70%。多元醇特别地可以选自甘油、丙二醇、丁二醇、戊二醇及其混合物,并且其可以占组合物总重量的5%至30%,优选地15%至25%。

术语“水性胶凝剂”表示能够通过水合固定水分子并因此增加水相的粘度的聚合化合物。这种胶凝剂可以选自多糖,例如:纤维素及其衍生物,改性淀粉,角叉菜胶,琼脂,黄原胶和植物胶如瓜尔胶或刺槐豆胶;合成聚合物,特别是任选交联的丙烯酸钠均聚物,以及丙烯酸共聚物,特别是丙烯酸钠和/或(甲基)丙烯酸烷基酯和/或(甲基)丙烯酸羟烷基酯和/或(甲基)丙烯酸(聚乙氧基)烷基酯任选地与至少一种其它单体、有利地2-丙烯酰胺基-2-甲基丙烷磺酸(amps)的共聚物,这些聚合物是任选交联的;及其混合物。

就其本身而言,脂肪相可包含一种或多种挥发性和/或非挥发性油。挥发性油的实例是支链的c10-c13烷烃,例如异十二烷,和直链的c10-c13烷烃。作为非挥发性油,可以特别提及:

-酸和一元醇的酯,选自:饱和直链c2-c10(优选c6-c10)酸和饱和直链c10-c18(优选c10-c14)一元醇的单酯和多酯;饱和直链c10-c20酸和支链或不饱和c3-c20(优选c3-c10)一元醇的单酯和多酯;支链或不饱和c5-c20酸和支链或不饱和c5-c20一元醇的单酯和多酯;支链或不饱和c5-c20酸和直链c2-c4一元醇的单酯和多酯;

-c6-c12脂肪酸甘油三酯,例如辛酸和癸酸甘油三酯和三庚酸甘油酯;

-支链和/或不饱和c10-c20脂肪酸(例如亚油酸、月桂酸和肉豆蔻酸);

-支链和/或不饱和c10-c20脂肪醇(例如辛基十二烷醇和油醇);

-碳氢化合物,例如角鲨烷(c30),特别是从橄榄油中提取的植物角鲨烷,和半角鲨烷(c15);

-碳酸二烷基酯,例如碳酸二辛酯和碳酸二乙基己酯;

-二烷基醚,例如二辛基醚;和

-其混合物。

还可以提及包含一种或多种上述成分的植物油。

作为酸的酯和一元醇的酯,尤其可以提及单酯,例如癸酸可可酯和辛酸可可酯的混合物,澳洲坚果油酸乙酯,乳木果油乙酯,异硬脂酸异硬脂基酯,异壬酸异壬酯,异壬酸乙基己酯,新戊酸己酯,新戊酸乙基己酯,新戊酸异硬脂基酯,新戊酸异癸酯,肉豆蔻酸异丙酯,肉豆蔻酸辛基十二烷基酯,棕榈酸异丙酯,棕榈酸乙基己酯,月桂酸己酯,月桂酸异戊酯,壬酸鲸蜡硬脂酯,辛酸丙基庚酯,及其混合物。可以使用的其它酯是酸和一元醇的二酯,例如己二酸二异丙酯、己二酸二(乙基己)酯、癸二酸二异丙酯和癸二酸二异戊酯。

植物油的实例特别是小麦胚芽油,向日葵油,摩洛哥坚果油,木槿油,香菜油,葡萄籽油,芝麻油,玉米油,苦杏仁油,蓖麻油,乳木果油,鳄梨油,橄榄油和大豆油,甜杏仁油,以及棕榈油,菜籽油,棉籽油,榛子油,澳洲坚果油,荷荷巴油,苜蓿油,罂粟油,南瓜油,芝麻油,西葫芦油,黑加仑油,月见草油,薰衣草油,琉璃苣油,小米油,大麦油,藜麦油,黑麦油,红花油,烛木油,西番莲油,麝香玫瑰油,蓝蓟油,荠蓝油或山茶花油。

脂肪相还可包含至少一种脂肪相结构化剂。术语“脂肪相结构化剂”旨在表示能够使组合物中包含的油增稠的化合物,特别选自蜡、脂肪相胶凝剂和糊状脂肪物质,以及其混合物。

根据一个优选的实施方式,该组合物还包含至少一种抗老化活性剂,特别是适用于预防和/或治疗皱纹、皮肤松弛和/或色素斑形成的活性剂,其尤其可以选自自由基清除剂,刺激角质形成细胞和/或成纤维细胞分化和/或增殖的试剂;刺激糖胺聚糖和/或胶原和/或真皮表皮锚定原纤维和/或弹性纤维合成的试剂;防止胶原蛋白和/或糖胺聚糖和/或真皮表皮锚定原纤维和/或弹性纤维降解的试剂;抗糖化剂;脱色素和/或黑色素生成抑制剂;及其混合物。

这种抗老化活性剂的实例特别是:抗坏血酸,其盐,其醚和其酯,特别是抗坏血酸葡糖苷;腺苷;核糖;蜂蜜提取物;蛋白质和糖蛋白,特别是从甜杏仁中提取的;水解的植物蛋白,特别是来自水稻、木槿种子或羽扇豆;多肽和假二肽,例如β丙氨酰组胺(carcinine)盐酸盐,特别是由sederma分别以商品名3000和synthe'6出售的棕榈酰五肽-4(pal-lys-thr-thr-lys-ser)和棕榈酰三肽-38,由lucasmeyer公司以商品名出售的棕榈酰三肽-8,由lipotec公司以商品名溶液出售的五肽-18,由sandream公司以商品名出售的sh-十肽-9,和由infinitec公司以商品名x50粉末出售的棕榈酰基六肽-52;硅烷,例如甲基硅烷醇甘露糖酸酯;特别是从黑麦粉中提取的阿拉伯木聚糖和特别是从落叶松中提取的半乳阿拉伯聚糖;透明质酸及其盐;多酚,特别是从含羞草中提取的多酚;α-羟基酸,包括从柠檬中提取的那些;例如以下植物(通常其水性提取物):巴豆,野生三色堇,田野马尾,天神草(千日菊(acmellaoleracea)),苏格兰蓟(大翅蓟(onopordumacanthium)),洋蓍草(欧蓍草(achilleamillefolium),尤其包含在basf公司的产品中),酸藤子(半边莲(embeliaconcinna),由seppic公司出售),巴巴里无花果(barbaryfig)(仙人掌果(opuntiaficusindica),特别是由mibelleagbiochemistry以商品名出售),鼠尾草(药鼠尾草(salviaofficinalis),特别是由provitalgroup出售),黄荆(vitexnegundo)(特别是由laboratoiresexpanscience以商品名出售),甜栗,雏菊,摩洛哥坚果树,燕麦,向日葵,雏菊,牡丹或莳萝;藻类的水性提取物,特别是珊瑚藻、叉珊藻(janiarubens)、裙带菜(ungariapinnatifada)、翅菜(alariaesculenta)或微绿球藻(nannochlorosisoculata)的提取物;精油,特别是桃金娘精油;葡萄糖酸锌和/或葡萄糖酸铜;及其混合物。

作为变体或另外地,根据本发明使用的组合物可包含至少一种张紧剂。它可以是能够通过机械作用使皮肤张紧并因此减少皱纹和细纹出现的张紧聚合物,特别是多糖,尤其是藻类或海洋浮游生物或植物胶的提取物。它也可以是肉毒杆菌样类型的具有生物学作用的张紧剂,例如由gattefosse公司以expression的名称出售的千日菊的提取物;由basfbcs公司以ls9736的名称出售的木槿种子的提取物,或者由lipotec公司以名称出售的乙酰基六肽-8型肽。

根据本发明的组合物还可以包含可以分散在乳液的脂肪相和/或水相中的各种成分,只要它们与局部施用于皮肤相容即可。

因此,它可以包含至少一种通常非离子的水包油型或油包水型乳化剂,例如聚氧乙烯酯,任选地聚乙氧基化的脱水山梨糖醇酯,任选地脂肪酸和甘油的聚乙氧基化酯,脂肪醇和糖的醚,例如烷基葡糖苷及其混合物。乳化剂可占组合物总重量的2%至10%,优选4%至6%。然而,根据本发明的组合物优选不含乳化剂。

根据本发明的组合物还可包含一种或多种粉状填料,其有利地为多孔或中空的、优选为多孔微粒的形式。这些微粒原则上基本上是球形的。这些填料尤其可以选自:

-有机填料,例如:多糖粉末,特别是天然淀粉粉末、改性淀粉粉末或纤维素粉末;丙烯酸聚合物粉末,例如聚酰胺或聚烯烃的聚(甲基丙烯酸甲酯);干燥藻类例如珊瑚藻(corallinaofficinalis)的粉末;

-无机填料,例如二氧化硅、粘土、珍珠岩和滑石;

-及其混合物。

二氧化硅优选用作无机填料。

相对于组合物的总重量,这些填料可以为1重量%至5重量%。

根据本发明的组合物还可包含添加剂,所述添加剂特别选自有机和/或无机光保护剂,在蓝光和/或uva和/或uvb中具有活性的试剂;能够形成抗污染保护膜的基于多糖的成膜聚合物,例如由solabia以商品名出售的产品;脱皮剂,例如α-羟基酸和β-羟基酸;去角质颗粒;香料;抗氧化剂;螯合剂;ph调节剂;防腐剂;颜料;染料;及其混合物。

该组合物可以是适合局部施用于皮肤的任何形式,特别是乳剂、乳霜、洗剂、凝胶、糊剂或薄膜形式。所述组合物通常是免洗型组合物,特别是护理组合物、化妆品组合物例如粉底或防晒组合物。

根据本发明的组合物可以施用于个体中表现出皮肤老化迹象(例如至少30岁,或者甚至至少40岁)的至少一个身体区域,并且更特别地施用于面部、颈部和/或颈线。作为变体,它可以施用于全身,特别是胸部、手臂、腿部和腹部,以对抗皮肤干燥。

该组合物可以每天一次或多次,例如在早晨和/或晚上施用于待处理的区域。

作为变体,根据本发明的组合物可以是用于护理皮肤,特别是面部和任选地身体的洗去型组合物。在这种情况下,其可以例如用作磨砂膏或面膜。

实施例

根据下面的实施例,将更清楚地理解本发明,这些实施例仅以说明的方式给出,而不是旨在限制由所附权利要求书限定的本发明的范围。

实施例1:人类皮肤外植体的离体测试

进行转录组分析以证明根据本发明的植物组合对皮肤中某些基因表达的影响。

转录组是由基因组的一部分在给定的组织或细胞类型中表达而产生的信使rna集合。转录组的表征和定量使得可以鉴定在特定条件下调控的基因,确定这些基因的调控机制,并限定表达网络或激活这些基因的途径。用于同时测量大量不同信使rna的表达水平的技术之一是dna芯片技术。dna芯片使得可以非常快速地测量和显现完整基因组规模上的表达差异。

1)材料与方法

样品制备

将通过水蒸馏获得的牛至(甘牛至)叶的水性提取物、蜡菊(意大利蜡菊)的精油或两种提取物的组合置于存活条件下的皮肤外植体中。将蜡菊精油以10%的浓度溶于二甲亚砜(dmso)中,然后再应用于培养基中。将牛至提取物直接在培养基中稀释。

将来自34岁患者的腹部整形术的4种皮肤外植体在牛至提取物、蜡菊精油或其组合的存在下,在来自biopredic公司的“皮肤培养基”中在37℃下在5%co2下在潮湿气氛(98%)中在气-液界面处独立温育24小时。将未经处理或用1%dmso溶剂处理的4种皮肤外植体在相同条件下温育。

下表1总结了每种组合物的施用浓度。

表1

总rna提取

温育后,将皮肤外植体在rneasyrna提取迷你试剂盒(德国希尔登的qiagen)的生产商推荐的缓冲液中研磨,然后使用该同一试剂盒提取总rna。定量总rna,然后使用bioanalyzer2100电泳仪器及其rna6000nanolabchipkit分析试剂盒(美国圣克拉拉的agilenttechnologies)确定其质量。

寡核苷酸芯片上基因表达的测量和数据采集:

将在1”×3”玻璃盖玻片上的60聚体寡核苷酸芯片(sureprintg3人类基因表达8×60kv2微阵列-g4851b,美国圣克拉拉的agilenttechnologies)用于基因表达分析。

有关文档以及完整的实验方案,请访问agilenttechnologies网站。

简言之,使用lowinputquickamplabeling试剂盒(agilenttechnologies)将总rna逆转录和扩增为cdna,然后转录为crna,并用花青3对其进行标记。使用rneasy迷你试剂盒(德国希尔登的qiagen)纯化crna,并利用微阵列杂交室试剂盒(美国圣克拉拉的agilenttechnologies)进行杂交。然后使用surescan扫描仪(美国圣克拉拉的agilenttechnologies)和扫描控制软件(美国圣克拉拉的agilenttechnologies)扫描芯片。然后,利用featureextraction软件(美国圣克拉拉的agilenttechnologies)提取扫描图像并进行标准化。

数据的统计分析是使用genespringgx13软件(美国圣克拉拉的agilenttechnologies)进行的。

然后使用ingenuitypathwaysanalysis软件(pathwayanalysis(ipa),美国加利福尼亚州红木城的ingenuitysystems–http://www.ingenuity.com)来分析和预测由牛至提取物、蜡菊精油或其组合调控的生物途径的激活状态。

对于每种处理条件,进行了4个独立的标记实验(也就是说,每种条件4个寡核苷酸芯片,对应于每种条件下独立处理的4种皮肤外植体),以提高数据再现性。

如果经处理的皮肤外植体表达的基因的差异表达水平与对照外植体的差异表达水平相比高2倍,则认为所述基因被诱导或抑制。未经处理的外植体充当用牛至提取物处理的条件的对照,而用1%dmso溶剂处理的外植体充当用蜡菊精油或牛至提取物和蜡菊精油的组合处理的条件的对照。通过genespring软件利用benjamini&hochberg的程序应用经过假阳性率校正的温和student检验,以计算未经处理或经dmso溶剂处理的外植体以及用活性剂或其组合处理的外植体的基因表达的统计差异。p值小于或等于0.05的基因被认为是差异表达的。

然后使用ingenuitypathwaysanalysis软件分析这些基因。该软件可以对在各种处理条件下调控的基因进行功能分析,对这些基因所处的信号通路进行分析以及对这些通路上游的调控因子进行分析。通过软件针对显著调控的基因计算z分数(中心变量降低)。z分数>2或<-2表示置信区间为99%,即诱导或抑制的生物学通路并非仅偶然发生,而是非常明确地发生。

2)结果

2a)抗氧化物防御:nrf2通路的激活

下表呈现了用牛至提取物、蜡菊精油及其组合处理皮肤外植体后,抗氧化物防御的nrf2通路中涉及的基因表达的差异。

响应于用牛至提取物、蜡菊精油及其组合处理皮肤外植体,抗氧化物防御的nrf-2通路的z分数通过所使用的软件进行计算,并在下表2中列出。

表2

从该表中可以看出,与蜡菊精油相反,单独使用的牛至提取物具有抑制nrf-2通路的趋势。但是,这些作用并不明显。另一方面,似乎两种提取物的组合导致nrf-2通路的明显激活,从而证明这两种提取物的协同作用。

2b)表皮分化:屏障功能增强

下表3呈现了用牛至提取物、蜡菊精油及其组合处理外植体后与表皮分化有关的基因表达的差异。

该表格表明,涉及角质形成细胞分化的某些基因被上调,而抑制角质形成细胞分化的其它基因被下调。此外,生长因子(hgf,上皮调节蛋白)的基因也被上调,从而可以维持增殖性角质形成细胞的储备。所有这些基因将能够增强表皮屏障。

3)结论

该实施例通过使用dna芯片的离体转录组分析证实,本发明的组合物使得可以刺激特别是表皮的更新和氧化应激管理所涉及的基因,从而使得可以对抗特别是由于产生氧化应激的外部攻击所引起的皮肤老化,并增强皮肤的屏障功能。

实施例2:美容组合物

通过以指定的重量比例混合以下成分,以本领域技术人员常规的方式制备以下组合物。

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