外科植入物的制作方法
【专利说明】外科植入物
[0001] 本发明涉及外科植入物，具体地讲，涉及用于修复腹股沟疝和/或腹壁/切口疝的 组织增强植入物。
[0002] 疝修复是最常见的外科手术之一，全球每年要进行大约640万例该手术。每年，大 约310万例疝（48% )是利用平坦网片修复的。
[0003] 用作外科植入物的网片增加了疝的面积。为了实现安全固定，可将网片缝合到靠 近疝的身体组织。然而，缝合步骤会使外科手术延迟，并可致使患者例如因神经损害而产生 术后疼痛。
[0004] WO 2003/099160A公开了包括带圆头膜的外科植入物，该带圆头膜可连接至外科 网片。圆头是中空的，并且增加膜的柔性。带圆头膜可使用热变形工艺由可再吸收的聚合 物膜制得。根据设计，圆头可增加或减少植入物与身体组织之间的摩擦，从而分别实现固定 效果或增强的移动性。
[0005] EP 2 476 444A描述了医疗装置，该医疗装置包括多孔基底和形成在基底的孔内 的膜。这种装置未表现出自行固定特性。
[0006] WO 2011/026987A公开了假体织物（网片），该假体织物包括相对于织物的面向外 突出的纱线和倒钩的布置。用作固定辅助件的倒钩可由纱线形成，或者作为由生物相容性 材料制得的钩，被附接至织物。织物的另一面包括由生物可再吸收材料制成的微孔层。由于 切割工艺，倒钩通常是尖锐的。为了减小这种产品粘附到其自身的趋势，例如，在折叠以供 穿过套管针套筒递送时，倒钩可覆盖有由在外科手术期间溶解的水溶性材料制成的涂层。 然而，该产品可能难以操作。
[0007] WO 99/45860A描述了大体坚硬的生物相容性基底，所述基底包括具有纳米尺寸的 表面凸起阵列，其防止细胞附着。
[0008] US 6, 106, 558公开了神经减压装置，所述神经减压装置利用特定表面形貌来破坏 神经周围的疤痕组织的形成。该装置包括形成于发泡基础材料中的突起。
[0009] 本发明的问题在于提供具体地讲用于疝修复的外科植入物，该外科植入物减少缝 合需要，并且可在外科手术期间以容易、快速且安全的方式来进行操作。
[0010] 该问题已被根据权利要求1所述的外科植入物解决。权利要求21涉及制造这种 外科植入物的工艺。本发明的有利的实施例遵循从属权利要求。
[0011] 根据本发明的外科植入物包括具有面的柔性基础结构以及多个可再吸收的膜片， 所述可再吸收的膜片附接至基础结构的面。每个膜片包括多个沿远离基础结构的方向从相 应膜片露出的实心突起。
[0012] 在本发明的有利实施例中，基础结构包括具有孔的网状结构。术语"网状结构"将 被理解为相当普通并且一般包括多孔柔性片，更具体地讲包括例如网片（外科网片）、带 子、穿孔的膜、非织造织物、织造织物、针织片、针织带子、编织片、编织带子、胶原纤维状片、 网袋以及网塞。在网袋或网塞中，网片被折叠或卷起，并且在一些点或区域处任选地固定到 其本身，或者对应结构由若干网状零件提供。多孔基础结构的其他例子为泡沫和海绵。
[0013] 例如，基础结构可包括具有孔的外科网片，其中上述面是由外科网片的一侧形成 的。在这种情况下，该植入物可用于例如疝修复。还可设想到，将根据本发明的外科植入物 用作例如骨盆网片或乳房植入物。在此类情况下，植入物的基础结构适于期望目的。一般 来讲，并不需要使可再吸收的膜片附接在网状结构（或者更一般地讲是基础结构）的整个 面上方。
[0014] 植入物的所有膜片都可具有相同大小。在其他实施例中，膜片具有不同大小。一 般来讲，膜片的存在不会显著影响基础结构的柔性，因为所述膜片是独立的片，其不形成连 续层。与此相反，根据所设想的外科手术的种类，设计为例如外科网片与覆盖外科网片整个 表面的膜层的复合物的外科植入物通常将会更硬，这会是不利的。
[0015] 所述突起向外科植入物提供在生物的软组织上能够自行固定的特性。所述突起机 械地夹紧到软组织中，这导致对于剪切力以及剥离力的抵抗增强，这在突起是实心的情况 下尤其如此。一般来讲，无需另外通过缝合线固定植入物，这降低了患者受伤和疼痛的风 险，并有利于外科手术进行，由此减少所需时间。然而，如果需要的话，也可施用另外的缝合 线。
[0016] 在本发明的有利实施例中，至少一个突起是杆状、柱状或蘑菇形的。由相应主体和 相应头部限定的形状是一种蘑菇形状，但这是略微一般性的，所述主体从膜片露出并终止 于头部，并且所述头部相对于主体而侧向凸出。此类蘑菇状突起可呈现出特别有效的自行 固定效果。在此以及在下文中，术语"至少一个"包括这样的实施例：其中在外科植入物上 存在许多突起并且/或者其中所有突起具有相同形状。当然，植入物还可以包括不同形状 或大小的突起，或者在相应膜片上以不同面积密度提供的突起。
[0017] 优选的是，至少一个膜片包括具有纵向轴线的突起，所述纵向轴线相对于膜片表 面成角度从膜片露出，所述角度在50°至90°的范围内，或者在70°至90°的范围内。
[0018] 突起可具有各种各样的尺寸。例如，至少一个突起可具有沿突起的纵向轴线测量 的长度，所述长度在20 μ m至5000 μ m的范围内，或在100 μ m至500 μ m或20 μ m至400 μ m 的范围内。
[0019] 如果所有膜片的总面积不是太大，则基础结构的柔性就不会因膜片存在而降低得 太多。在有利的实施例中，基础结构的面的面积的10%至50%被膜片覆盖，这还公开了该 范围内的所有中间值。
[0020] 另一方面，如果所有包括突起的膜片的总面积不是太小，则将会实现所期望的自 行固定效果。最佳面积还取决于所考虑的突起和生物组织的特性。一般来讲，大于基础结 构的面的面积的5%的面积可能已经足够。
[0021] 在本发明的有利实施例中，基础结构包括具有孔的网状结构，如上所述。在这种情 况下，至少一个膜片的尺寸可等于或大于网状结构的孔的尺寸。例如，90%的膜片可具有比 网片孔大的尺寸。并不需要使特定膜片的圆周线与被网片材料限定的线重合。例如，膜片 可被设计为条带或十字带，该条带或十字带例如覆盖网状结构的交叉点，或是正好未覆盖 交叉点，但被附接至网片结构的其他线。如果网状结构的孔足够大的，那么还可设想到，膜 片的尺寸比网状结构的孔的尺寸小。
[0022] 网状基础结构优选的是比典型孔尺寸大0. 5mm的大孔型，这支持良好的组织整 合。然而，也可设想到其他孔尺寸。如上所指出，网片或者说是网状基础结构可以本领域已 知的任何种类来提供，例如，经编或炜编或钩编或织造的。还可设想如同穿孔的膜或箱的设 计。网片中的任何细丝均可为可生物吸收的或不可吸收的，这取决于材料。因此，网片可为 可吸收的（具有可再吸收性）、不可吸收的或部分可吸收的。细丝可被设计为单丝或设计为 多丝。也可设想到带子纱以及牵拉膜带子。材料和设计的任何共混、混合或复合都是可能 的。此外，可对细丝进行涂覆。还可设想到设计为穿孔片的网片。一般来讲，网状结构是柔 性的，并且具有平面基本形状。例如，网状结构可以基于可商购获得的疝修复网片。
[0023] 优选的是，膜片被布置成规则图案。例子是中心图案（其中膜片围绕共同中心被 布置成一个或不止一个同心环），或者如果基础结构包括网片，例子是倒转网格或倒转网片 图案（其中膜片遵循网片图案并且具有大约一个或不止一个网片孔的尺寸）。
[0024] 膜片可以各种形状（例如，六边形、圆角六边形、三角形、圆角三角形、矩形、圆角 矩形、正方形、圆角正方形、圆形、椭圆形、或十字形、蛇状、螺旋状等）和尺寸（例如，典型的 长度或宽度尺寸在〇· 7mm至50mm或2mm至5mm的范围内）提供。图案的多样性上文已经 提及，并且另外可扩展至不规则图案。
[0025] 通常（但非排他性地），每个膜片被不含其他膜片的基础结构的区域围绕，其中该 区域的宽度在Imm至50mm的范围内或者在Imm至9mm的范围内。然而，还可设想到，膜片 彼此触及。
[0026] 此外，膜片可通过例如成对（例如，成对构件之间具有一个支柱）、成小组、或成大 组的撑条来彼此连接。此类撑条可由与膜片相同的材料制成。如果撑条相对较窄，则它们 将会形成不刚性的连接器，并且不使植入物的柔性行为劣化。
[0027] 膜片的厚度可例如在5μπ?至250 μπ?的范围内、或在ΙΟμL?至200 μπ?的范围内。 这是突起之间区域中的膜的厚度。一般来讲，该厚度可以改变并且可显著小于用于产生包 括突起的膜片的最初平坦膜层的厚度（参见以下例子），这是因为在生产工艺期间，初始膜 层的材料的一部分可转移到突起。
[0028] 优选的是，膜片和相应的突起一体制成，参见以下制造工艺的例子。
[0029] 如果基础结构包括具有面和相对面且包括孔的网状结构，则膜还能够附接至相对 面。该膜可具有多种特性。例如，其可提供为单片，例如，提供为覆盖网状结构的一部分或 整个相对面的连续膜。或者，其可提供为多个膜片，该膜片类似于在面处的膜片。此外，在 相对面处的膜可为可再吸收的或不可吸收的。其可包括突起，以便实现自行固定效果，或者 其可为或多或少平滑的，而不具有突起。如果膜具有阻挡特性，则可防止身体组织生长到网 状结构的孔中。
[0030] 在本发明的另一个有利实施例中，在基础结构两侧（面以及相对面）上设有突起 的膜片的效果通过一层膜片来实现。在这种情况下，基础结构是网状的，并且膜片延伸到存 在于基础结构中的网片孔中，其中突起沿远离基础结构的面的方向和远离基础结构的相对 面的方向两个方向从膜片露出。用于这种植入物的制造工艺的例子在下文中进一步呈现。
[0031] 该膜片是可再吸收的，因为有时在外科手术后，不再需要自行固定效果。如果此时 膜片已崩解或已被吸收，便可改善基础结构处的组织生长以及愈合过程。如果基础结构也 是可再吸收的，则优选的是，膜片是比基础结构可更快再吸收的。
[0032] 用于可再吸收的膜片的合适材料是本领域熟知的。膜材料的选择取决于例如再吸 收周期。考虑到制造根据本发明的植入物的工艺，所述选择还可取决于膜材料相对于基础 结构材料熔融温度的熔融温度（参见下文）。例如，膜片可包含聚对二氧杂环己酮（"ros")、 乙交酯和￡_己内酯的共聚物（例如，Johnson&Johnson Medical GmbH的"Monocryl"）和 /或乙交酯和丙交酯的共聚物（具体地讲是以90 :