方法不限于口服途径；本领域技术人员将意识到，取 决于要成像的组织或器官，其他施用方法，诸如栓剂或静脉内注射，可W是适用的。除了 QD-分析物缀合物，造影剂另外的组分（可W加入W辅助QD巧光标记的递送和/或改善溶 液剂的适口性），在由胶囊内窥镜所用的光波长福照下不应该在可见区发出巧光。所有的组 分应该是无毒的。所述造影剂应该运样设计，W使QD巧光标记在小肠中保留至少其消化该 溶液剂和进行所述检查所持续的时间（在十小时的范围内），但是不应该在体内保留实质 上更久。
[0070] 在适当的疾病标志物的存在下，QD-分析物缀合物将与肠壁结合。当在肠中不存 在疾病标志物的情况下，相应的QD-分析物缀合物将不与肠壁结合，并且将被排泄掉。
[0071] 在施用造影剂后，对患者进行胶囊内窥镜，W对小肠成像。与肠壁结合的QD-分析 物缀合物通过由胶囊内窥镜福照时它们的巧光进行检测，使得一种或多种特异性疾病标志 物的存在被鉴定出来。
[0072] 使用QDs检测特异性疾病标志物的方法在图2中描述。
[0073] 所述方法的目的是，本文所述的包含QD的造影剂应该增强胶囊内窥镜检查技术 的诊断能力，其通过用根据潜在疾病的原因在不同波长发射的QDs标记特异性疾病标志物 而进行，从而改善影响小肠的病况的诊断。
[0074] 与仅使用一种颜色的QDs不同，所述方法用不同颜色的QDs标记特异性分析物，所 述不同颜色的QDs能够在单次内窥镜检查中辅助区分一些病况，而不是仅针对单一病况给 出肯定或否定回答。此外，QDs的精确的波长可调谐性和通过操作其表面化学来控制其缀 合的能力提供了基于患者表现的症状和其他检测结果设计定制的造影剂的潜力。
[0075] 与存在活组织检查部位出血风险的常规内窥镜检查不同，所述成像技术是非侵入 性的。胶囊内窥镜方法通常是舒服的，在整个检测过程中患者能够继续日常活动，并且在之 后没有恢复期。与此相反，常规的内窥镜检查方法令人不舒服，通常需要延长的镇静期间和 24小时范围内的恢复期。
[0076] 当使用造影剂来评估针对单克隆抗体治疗的潜在响应性时，所述技术可W提供对 更有效的治疗更快接近，而不是使患者先后接受不同的治疗疗程，直到获得满意的响应性。 运不仅可W节省时间，进一步减少患者健康损害的风险，而且还可W节约金钱，原因在于单 克隆抗体治疗是昂贵的，同时评估患者的响应性可能需要两个W上的剂量。此外，通过提供 对最有效治疗的更快接近，还避免了无效治疗的潜在副作用。
[0077] 总之，通过递送更快速的诊断和鉴定适当的治疗，所述方法可W对患者和保健提 供者二者都有益。
[007引参考文献
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【主权项】
1. 一种用于检测患者中疾病的方法，所述方法包括： 向所述患者施用量子点-分析物缀合物，所述量子点-分析物缀合物包含能够与所述 患者胃肠道中疾病的标志物结合的分析物，其中所述分析物与具有特征发射波长的量子点 缀合；并且 通过照射所述患者胃肠道的部分并且检测在所述特征波长发射的存在而检测所述分 析物与所述标志物的结合。2. 权利要求1所述的方法，其中所述量子点包括磷化铟，磷化铟的合金或磷化铟的掺 杂衍生物。3. 权利要求1所述的方法，其中所述分析物是细胞因子抗体。4. 权利要求1所述的方法，其中所述分析物是免疫细胞抗体。5. 权利要求4所述的方法，其中所述免疫细胞抗体是抗-TNF-a，抗-INF-y或卡那奴 单抗（canakinumab) 〇6. 权利要求1所述的方法，其中所述量子点-分析物缀合物口服施用。7. 权利要求1所述的方法，其中所述量子点-分析物缀合物作为栓剂或静脉内施用。8. 权利要求1所述的方法，其中照射所述患者胃肠道的部分包括使用胶囊内窥镜。9. 一种区分患者中的第一和第二可能疾病的方法，所述方法包括： 向所述患者施用造影剂，所述造影剂包含： (1) 第一量子点-分析物缀合物，其包含能够结合所述患者胃肠道中的第一可能疾病 的标志物的第一分析物，其中所述第一分析物与在第一特征波长具有发射的第一量子点缀 合；和 (2) 第二量子点-分析物缀合物，其包含能够结合所述患者胃肠道中的第二可能疾病 的标志物的第二分析物，其中所述第二分析物与在不同于第一波长的第二特征波长具有发 射的第二量子点缀合；并且 通过照射所述患者胃肠道的部分，并且检测在所述第一或第二特征波长发射的存在而 检测所述第一分析物与所述第一可能疾病的标志物的结合或所述第二分析物与所述第二 可能疾病的标志物的结合。10. 权利要求9所述的方法，其中所述第一和第二量子点包含磷化铟，磷化铟的合金或 磷化铟的掺杂衍生物。11. 权利要求9所述的方法，其中所述第一或第二分析物是细胞因子抗体。12. 权利要求9所述的方法，其中所述第一或第二分析物是免疫细胞抗体。13. 权利要求12所述的方法，其中所述免疫细胞抗体是抗-TNF-a，抗-INF- 丫或卡那 奴单抗。14. 权利要求9所述的方法，其中所述造影剂口服施用。15. 权利要求9所述的方法，其中所述造影剂作为栓剂或静脉内施用。16. 权利要求9所述的方法，其中照射所述患者胃肠道的部分包括使用胶囊内窥镜。17. -种用于预测患者中针对免疫细胞抗体治疗的响应性的方法，所述方法包括： 向所述患者施用能够结合所述患者胃肠道中的免疫细胞的量子点-免疫细胞抗体缀 合物，其中所述免疫细胞抗体与具有特征发射波长的量子点缀合；并且 通过照射所述患者胃肠道的部分并且检测在所述特征波长的发射的存在而检测所述 免疫细胞抗体与标志物的结合。18. 权利要求17所述的方法，其中所述量子点包含磷化铟，磷化铟的合金或磷化铟的 掺杂衍生物。19. 权利要求17所述的方法，其中所述免疫细胞抗体是抗-TNF-a，抗-INF- 丫或卡那 奴单抗。20. 权利要求17所述的方法，其中所述量子点-免疫细胞抗体缀合物口服施用。21. 权利要求17所述的方法，其中所述量子点-免疫细胞抗体缀合物作为栓剂或静脉 内施用。22. 权利要求17所述的方法，其中照射所述患者胃肠道的部分包括使用胶囊内窥镜。
【专利摘要】本发明公开了用于检测患者中的疾病的方法。所述方法包括向所述患者施用量子点-分析物缀合物，所述量子点-分析物缀合物包含与患者胃肠道中疾病的标志物结合的分析物。所述分析物与具有特征发射波长的量子点缀合。使用内窥镜设备，医师可以照亮患者的胃肠道部分，并且基于所述量子点的发射检测所述标志物的存在。本发明还公开了预测患者中针对治疗的响应性的方法。
【IPC分类】A61K49/00
【公开号】CN105188770
【申请号】CN201480014122
【发明人】纳瑟莉·格雷斯蒂
【申请人】纳米技术有限公司
【公开日】2015年12月23日
【申请日】2014年3月14日
【公告号】EP2968616A2, US20140271486, WO2014140920A2, WO2014140920A3