m以下颗粒应不少于 95%，5 μ m以上颗粒不得检出，必要时用NaOH或HC1调节pH6. 8 ;
[0306] 将制得均匀乳剂氮气加压通过< 3μπι的微孔滤芯过滤器过滤，充氮灌装灭菌，冷 却即得。
[0307] 实施例19本发明药物组合物注射液的制备
[0308] 组合物中各成分的质量百分含量:
[0309] 三亚油酸甘油酯 2.46 1-油酸-2,3-二亚油酸甘油酯 31.77 ]-棕榈酸-2,3-二亚油酸甘油酯 4,09 1.3- 二油酸-2-亚油酸甘油酯 29.35 1-棕榈酸-2-亚油酸-3-油酸甘油酯 12.01 1.3- 二棕榈酸-2-亚油酸甘油酯 0.48 三油酸甘油酯 14.82 1-棕榈酸-2,3-二油酸甘油酯 5.02
[0310] 处方：
[0311] 上述组合物300g
[0312] 可供注射用大豆磷脂40g
[0313] 可供注射用甘油50g
[0314] 注射用水加至1000ml
[0315] 工艺：
[0316] 称取处方配制量的注射用大豆磷脂，加适量的注射用水后，用高剪切分散乳化机 分散至无块状及颗粒状固体，加入按配方量称取的注射用甘油，并加注射用水至规定量，搅 拌均匀备用；
[0317] 另称取上述组合物，将其与水相分别加热至70°C后，置高压均质机进行高压乳化， 乳化时均质机低压为llMPa，高压为46MPa，再循环均质56遍，至2 μ m以下颗粒应不少于 95 %，5 μ m以上颗粒不得检出，必要时用NaOH或HC1调节pH至7. 5 ;
[0318] 将制得均匀乳剂氮气加压通过< 3μπι的微孔滤芯过滤器过滤，充氮灌装灭菌，冷 却即得。
[0319] 实施例20本发明药物组合物注射液的制备
[0320] 组合物中各成分的质量百分含量:
[0321] 三亚油酸甘油酯 2.60 1-油酸-2>二亚油酸甘油酯 29.84 1-棕榈酸-2,3-二亚油酸甘油酯 4.30 二油酸-2-亚油酸甘油酷 25.76: 1-棕榈酸-2-亚油酸-3-油酸甘油酯 13.90 1,3-二棕榈酸-2-亚油酸甘油酯 0.50 三油酸甘油酯 1:7.23 1 -棕榈酸-2,3-二油酸甘油酯 5.87
[0322] 处方：
[0323] 上述组合物200g
[0324] 注射用大豆磷脂25g
[0325] 可供注射用甘油30g
[0326] 注射用水加至1000ml
[0327] 工艺：
[0328] 称取处方配制量的注射用大豆磷脂，加适量的注射用水后，用高剪切分散乳化机 分散至无块状及颗粒状固体，加入按配方量称取的注射用甘油，并加注射用水至规定量，搅 拌均匀备用；
[0329] 另称取上述组合物，将其与水相分别加热至65°C后，置高压均质机进行高压乳 化，乳化时均质机低压为9MPa，高压为36MPa，再循环均质3遍，至2 μ m以下颗粒应不少于 95 %，5 μ m以上颗粒不得检出，必要时用NaOH或HC1调节pH至6. 5 ;
[0330] 将制得均匀乳剂氮气加压通过< 3μπι的微孔滤芯过滤器过滤，充氮灌装灭菌，冷 却即得。
[0331] 实施例21本发明药物组合物胶囊剂的制备
[0332] 组合物中各成分的质量百分含量:
[0333] 三亚油酸甘油酯 2.71 1-油酸-2,3-二亚油酸甘油酯 31.22 1-棕榈酸-2,3-二亚油酸甘油酯 1.51 1.3- 二油酸-2-亚油酸甘油酯 29.31 1-棕榈酸-2-亚油酸-3-油酸甘油酯 13.87 1.3- 二棕榈酸-2-亚油酸甘油酯 0.53 三油酸甘油酯 i4.95 1 -棕榈酸-2,3-二油酸甘油酯 5.90
[0334] 处方：
[0335] 上述组合物200g
[0336] 维生素 E 0· 20g
[0337] 制成 1000 粒
[0338] 工艺：
[0339] 胶液配制：按重量比为1:1. 2:0. 8:0. 01称取适量明胶、纯化水、甘油和10%羟苯 乙酯溶液；依次将甘油、纯化水、10%羟苯乙酯溶液加入化胶罐内，加热至70°C后，再加入 明胶不断搅拌、抽真空，直至明胶完全溶解，将胶液过滤，在60°C下存放，备用；上述组合 物、维生素 E加入配料罐内，不断搅拌，直至混合均匀；
[0340] 压胶囊：根据胶囊大小选择合适的压丸模具，在28°C、相对湿度〈35%条件下进行 压丸定型后干燥，剔除大小丸，再用95%药用乙醇洗丸后，继续干燥至含水量小于12%，目 检剔除不合格胶囊，印字，包装即得。
[0341] 实施例22本发明药物组合物胶囊剂的制备
[0342] 组合物中各成分的质量百分含量:
[0343] 三亚油酸甘油酯 2.92 1-油酸-2,3-二亚油酸甘油酯 25.68 1-棕榈酸-2,3-二亚油酸甘油酯 4.81 1>二油酸-2-亚油酸甘油酯 29.16 1-棕榈酸-2-亚油酸-3-油酸甘油酯 14.84 1.3- 二棕榈酸-2-亚油酸甘油酯 0.57
[0344] 三油酸甘油酯 15.95 1-棕榈酸-2,3-二油酸甘油酯 6.07
[0345] 处方：
[0346] 上述组合物800g
[0347] 吐温 80 0. 60g
[0348] 制成 1000 粒
[0349] 工艺：
[0350] 胶液配制：按重量比为1:1. 2:0. 8:0. 01称取适量明胶、纯化水、甘油和苯甲酸；依 次将甘油、纯化水、苯甲酸加入化胶罐内，加热至90°C后，再加入明胶不断搅拌、抽真空，直 至明胶完全溶解，将胶液过滤，在56°C下存放，备用；
[0351] 药液配制：将配方量的上述组合物、吐温80加入配料罐内，不断搅拌，直至混合均 匀；
[0352] 压胶囊：根据胶囊大小选择合适的压丸模具，在16°C、相对湿度〈35%条件下进行 压丸定型后干燥，剔除大小丸，再用95%药用乙醇洗丸后，继续干燥至含水量小于12%，目 检剔除不合格胶囊，印字，包装即得。
[0353] 实施例23本发明药物组合物胶囊剂的制备
[0354] 组合物中各成分的质量百分含量:
[0355] 三亚油酸甘油酯 2.99 1-油酸-2,3-二亚油酸甘油酯 24.39 1-棕榈酸-2,3-二亚油酸甘油酯 4.95 1.3- 二油酸-2-亚油酸甘油酯 31.25 1 -棕榈酸-2-亚油酸-3-油酸甘油酯 14.70 1.3- 二棕榈酸-2-亚油酸甘油酯 0.58 三油酸甘油酯 14.98 1-棕榈酸-2,3-二油酸甘油酯 6.17
[0356] 处方：
[0357] 上述组合物500g
[0358] 维生素 Ε (λ 40g
[0359] 制成 1000 粒
[0360] 工艺：
[0361] 胶液配制：按重量比为1:0. 9:0. 6:0. 005称取适量明胶、纯化水、甘油和山梨酸 钾；依次将甘油、纯化水、山梨酸钾加入化胶罐内，加热至80°C后，再加入明胶不断搅拌、抽 真空，直至明胶完全溶解，将胶液过滤，在61°C下存放，备用；
[0362] 药液配制：将配方量的上述组合物、维生素 E加入配料罐内，不断搅拌，直至混合 均匀；
[0363] 压胶囊：根据胶囊大小选择合适的压丸模具，在22°C、相对湿度〈35%条件下进行 压丸定型后干燥，剔除大小丸，再用95%药用乙醇洗丸后，继续干燥至含水量小于12%，目 检剔除不合格胶囊，印字，包装即得。
【主权项】
1. 一种药物组合物，其特征在于由以下质量百分含量的8种成分组成：2. 根据权利要求1所述药物组合物，其特征在于，所述8种成分的质量百分含量为：3. 根据权利要求1所述药物组合物，其特征在于，所述8种成分的质量百分含量为：4. 一种药物制剂，其特征在于含有权利要求1所述的药物组合物及一种或几种药学 上可接受的载体，其中所述药学上可接受的载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充 剂、乳化剂、粘合剂、润滑剂、吸收促进剂、表面活性剂、崩解剂、润滑剂或抗氧化剂，必要时 还可以加入香味剂、甜味剂、防腐剂或着色剂。5. 根据权利要求4所述药物制剂，其特征在于，所述药学上可接受的载体可以选自：甘 露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、大 豆磷脂、维生素C、维生素E、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或 其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、羟苯乙酯溶液、苯甲酸、 山梨酸钾、醋酸氯己定、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、 甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、吐温80、琼 月旨、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑 石粉、硬脂酸钙或硬脂酸镁。6. 根据权利要求4所述药物制剂，其可以是口服固体制剂、口服液体制剂或注射剂。7. 根据权利要求6所述药物制剂，其特征在于： 所述口服固体制剂选自胶囊剂、片剂、滴丸、颗粒剂、浓缩丸中的任何一种； 所述口服液体制剂选自水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂，或是一种在使 用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品； 所述注射剂选自纳米混悬剂、脂质体、乳剂、冻干粉针剂和水针剂中的任何一种。8. 根据权利要求6所述药物制剂，其特征在于所述注射剂包括如下成分： 含有8种活性成分的药物组合物50~350g 注射用大豆磷脂或可供注射用大豆磷脂10~40g注射用甘油或可供注射用甘油15~50g 注射用水加至1000ml。9. 根据权利要求8所述注射剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤： 称取处方配制量的注射用大豆磷脂或可供注射用大豆磷脂，加适量的注射用水后，用 高剪切分散乳化机分散至无块状及颗粒状固体，加入按配方量称取的注射用甘油或可供注 射用甘油，并加注射用水至规定量，搅拌均匀备用； 另称取含有8种活性成分的药物组合物，将称取的油酯与水相分别加热至60~70°C后，置高压均质机进行高压乳化，乳化时均质机低压为5~12MPa，高压为25~50MPa，再循 环均质3~6遍，至2μηι以下颗粒应不少于95%，5μm以上颗粒不得检出，必要时用NaOH 或HC1调节pH至4. 8~8. 5,优选6. 8~7. 0,最优选为6. 8 ; 将制得均匀乳剂氮气加压通过小于等于3μm的微孔滤芯过滤器过滤，充氮灌装灭菌， 冷却即得。10. 根据权利要求6所述药物制剂，其特征在于所述胶囊剂包括如下成分： 含有8种活性成分的药物组合物200~800g 抗氧化剂和/或乳化剂0. 20~0. 60g制成1000粒。11. 根据权利要求10所述胶囊剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤： 胶液配制：按重量比为1:0. 6~1. 2:0. 3~0. 8:0. 0001~0. 01称取适量明胶、纯化 水、甘油和防腐剂；依次将甘油、纯化水、防腐剂加入化胶罐内，加热至70°C~90°C后，再加 入明胶不断搅拌、抽真空，直至明胶完全溶解，将胶液过滤，在56~62°C下存放，备用； 药液配制：将配方量的药物组合物、抗氧化剂和/或乳化剂加入配料罐内，不断搅拌， 直至混合均匀； 压胶囊：根据胶囊大小选择合适的压丸模具，在15~30°C、相对湿度小于35%条件 下进行压丸定型后干燥，剔除大小丸，再用95%药用乙醇洗丸后，继续干燥至含水量小于 12%，目检剔除不合格胶囊，印字，包装即得。12. 根据权利要求11所述方法，其特征在于： 所述防腐剂选自10%羟苯乙酯溶液、苯甲酸、山梨酸钾或醋酸氯己定中的一种； 所述抗氧化剂为维生素E，乳化剂为吐温80。13. 根据权利要求1所述药物组合物在制备抗肿瘤或提高机体免疫功能药物中的应 用。14. 根据权利要求1所述药物组合物与LAK细胞的组合在制备抗肿瘤药物中的应用。15. 根据权利要求13所述的应用，其特征在于，所述肿瘤是指早期、中期或晚期的肺 癌、肝癌、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌或乳腺癌。
【专利摘要】本发明涉及一种含有甘油酯的药物组合物，具体由如下8种化合物组成：三亚油酸甘油酯、1-油酸-2,3-二亚油酸甘油酯、1-棕榈酸-2,3-二亚油酸甘油酯、1,3-二油酸-2-亚油酸甘油酯、1-棕榈酸-2-亚油酸-3-油酸甘油酯、1,3-二棕榈酸-2-亚油酸甘油酯、三油酸甘油酯、1-棕榈酸-2,3-二油酸甘油酯，本发明还包括上述药物组合物的制剂、制备方法及其作为抗肿瘤药物和提高机体免疫功能药物中的应用。
【IPC分类】A61P37/04, A61P35/00, A61K31/231
【公开号】CN105287479
【申请号】CN201410342495
【发明人】李大鹏
【申请人】浙江康莱特集团有限公司, 浙江康莱特药业有限公司
【公开日】2016年2月3日
【申请日】2014年7月18日
【公告号】US20160015671, WO2016008438A1