2,2,6-三甲基环己烷羧酸酯的衍生物的制作方法
【专利说明】2，2，6-Ξ甲基环己烧錢酸醋的衍生物
[0001] 优先权声明
[0002] 根据35U.S.C. §119本申请要求2013年7月22日提交的美国临时申请No. 61/856， 794的优先权，其全部内容通过参考引入此处。
技术领域
[0003] 本公开的主题设及具有香味(fragrance)和风味(flavors)领域中的用途的化合 物，W及包含此类化合物的组合物。
【背景技术】
[0004]在合成香味和风味化合物W及它们在消费品中的用途中存在持续的兴趣。特别地 存在对于具有类似于二氨大马酬（damascones)的气味性(odorantp;rope;rties)的化合物 的需求。二氨大马酬(α、β、丫、和δ异构体)是香味和风味工业中重要的赋香剂(odorants)， 赋予高分散的独特果味、绿色和花味标志。二氨大马酬在结构上包含α，0-不饱和酬基团，因 此已标记为皮肤敏化剂。现在高度限制二氨大马酬在香味和风味中的使用。对二氨大马酬 替代物的需求对于工业而言是显著的。
[0005]本公开的化合物为2,2,6-Ξ甲基环己烧-簇酸醋的衍生物。2,2,6-Ξ甲基环己烧-簇酸醋衍生物的碳骨架类似于二氨大马酬的碳骨架。然而，麻烦的是将二氨大马酬的α，β-不饱和酬基团用醋、酸酢或酷基碳酸醋基团代替。
[0006]文献中已知2,2,6-Ξ甲基环己烧簇酸醋的少量醋和其它衍生物。如ΕΡ920354和 Helv.畑im.Acta. 1973,2548-2567中所述已制备了顺式甲醋。已制备了反式甲醋。参见 J.Am.化em.Soc. 1942,385-389。先前在专利文献中已描述乙醋。参见美国专利No. 5,288， 702。美国专利No. 4，439，353公开了 2，2，5，6-四甲基环己烧簇酸和6-乙基-2，2-二甲基环己 烧簇酸的芳香醋，与本公开的化合物相比，其在环己环部分上具有额外的碳。
[0007]在JP2003241366、肝 11029529和肝 11029528中描述的叔下基-2,2,6-Ξ甲基环 己烧-簇酸醋用于除香味和/或风味的用途，除些之外在其它文献中未记载本公开主题的化 合物。事实上，本领域中本公开的化合物尚未描述用于香味和/或风味材料。JP 2003241366、肝11029529和JP11029528公开了外消旋形式的叔下基-2,2，6-Ξ甲基环己 烧-簇酸醋，而不是对映异构化富集(enantioenriched)的形式。
[000引本公开主题的化合物可通过几种合成路线来制备。本公开的化合物可由它们的簇 酸前体经过酸化氯化物中间物(acidchlorideintermediate)并与相应的醇或烷基面化 物反应来制备。Shive等人使用该方法来制备2, 2，6-^甲基环己烧簇酸的甲醋 (J.Am.Qiem.Soc.1942,385-389)。
【发明内容】
[0009] 本公开的主题提供化合物、风味组合物（flavorcompositions)和香味组合物 (fragrancecompositions)。
[0010] 在一些实施方案中，本公开提供式(I)的化合物：
[0011]
[0012] 其中R为未取代或取代的C3-C8的直链烷基、未取代或取代的C3-C8的支链烷基、未 取代或取代的C3-C8的直链締基、未取代或取代的C3-C8的支链締基、未取代或取代的C3-C8的 直链烘基、未取代或取代的C3-C8的支链烘基、未取代或取代的C3-C8的环烷基、未取代或取 代的C3-C8的环締基、未取代或取代的C2-C8的烷基烷氧基、未取代或取代的C2-C8的烷基(烧 硫基(alkylthio))、未取代或取代的芳基、未取代或取代的苄基、未取代或取代的糞基、未 取代或取代的非芳族杂环(nonaromaticheterocyclic)、未取代或取代的杂芳基、未取代 或取代的Ci-Cs的酷基、或者未取代或取代的簇基，包括它们的立体异构体及混合物。
[0013] 在一些实施方案中，本公开提供式(lb)的化合物：
[0014]
[0015] 包括它们的立体异构体及混合物。式（Ib)的化合物为式（I)中R为締丙基的化合 物。在一些实施方案中，该化合物为（1R，6S)-締丙基-2,2,6-Ξ甲基环己烧-簇酸醋。
[0016] 在一些实施方案中，本公开提供式(Ic)的化合物：
[0017]
[0018] 其中R为未取代或取代的C3-C8的直链烷基、未取代或取代的C3-C8的支链烷基、未 取代或取代的C3-C8的直链締基、未取代或取代的C3-C8的支链締基、未取代或取代的C3-C8的 直链烘基、未取代或取代的C3-C8的支链烘基、未取代或取代的C3-C8的环烷基、未取代或取 代的C3-C8的环締基、未取代或取代的C2-C8的烷基烷氧基、未取代或取代的C2-C8的烷基(烧 硫基）、未取代或取代的芳基、未取代或取代的苄基、未取代或取代的非芳族杂环、未取代或 取代的杂芳基、未取代或取代的Ci-Cs的酷基、或者未取代或取代的簇基，包括它们的混合 物。
[0019] 在一些实施方案中，本公开提供式(Id)的化合物：
[0020]
[0021] 其中R为未取代或取代的C3-C8的直链烷基、未取代或取代的C3-C8的支链烷基、未 取代或取代的C3-C8的直链締基、未取代或取代的C3-C8的支链締基、未取代或取代的C3-C8的 直链烘基、未取代或取代的C3-C8的支链烘基、未取代或取代的C3-C8的环烷基、未取代或取 代的C3-C8的环締基、未取代或取代的C2-C8的烷基烷氧基、未取代或取代的C2-C8的烷基(烧 硫基）、未取代或取代的芳基、未取代或取代的苄基、未取代或取代的非芳族杂环、未取代或 取代的杂芳基、未取代或取代的Ci-Cs的酷基、或者未取代或取代的簇基，包括它们的混合 物。
[0022] 本公开还提供风味组合物。示例性风味组合物包括如上所述的式（1)的一种或多 种化合物。该组合物可进一步包括一种或多种额外的风味组分。该风味组合物可包括（1R， 6S)-締丙基-2,2,6Ξ甲基环己烧簇酸醋。在一些实施方案中，该风味组合物可引入至产品 中，该产品可为一种或多种食品、饮品、糖果(。〇]^6(31：；[0]1曰巧63)、口腔护理用品、药物和/或 凝胶材料(gelatinousmaterials)。饮品可为一种或多种酒精饮品、软饮料、果汁、茶和/或 加味水(flavoredwaters)。糖果可为一种或多种硬糖(candies)和/或软糖(gums)。口腔护 理用品可为一种或多种牙膏和/或漱口水。
[0023]本公开还提供香味组合物。示例性香味组合物包括如上所述的式（1)的一种或多 种化合物。该组合物可进一步包括一种或多种额外的香味组分。该香味组合物可包括（1R， 6S)-締丙基-2,2,6Ξ甲基环己烧簇酸醋。在一些实施方案中，该香味组合物可引入至产品 中，该产品可为一种或多种香水、古龙水、空气清香剂或其它空气保健组合物、蜡烛、个人护 理产品、化妆品、洗涂剂（detergeηtS)、织物护理产品和/或家用清洁剂（C1eaηiηg agents)。个人护理产品可为一种或多种肥皂、除臭剂、洗发剂、护发素(conditioners)、沐 浴露（showergels)和/或剌须液（shavinglotions)。化妆品可为一种或多种面霜、洗液 (lotions)、软膏、油剂、喷雾剂、粉剂、凝胶剂、润色剂(polishes)和/或唇膏。
【具体实施方式】
[0024]尽管"香味"和"风味"两种术语用于本文中，但是应当理解能够具有有益香味性 (fragrancep;rope;rties)的化合物也能够具有有益的风味性（flavorproperties)，反之 亦然。因此，术语"香味"和"风味"不是相互排斥的，反而可各自涵盖香味和风味二者。"香味 组合物"或"风味组合物"可具有香味性和风味性二者，并且与"风味和香味组合物"同义。还 已知香味为芳香(aroma)。
[0025]如本文中所用，术语"皮肤敏化剂"指皮肤接触时可诱发炎症、痒和/或其它过敏或 免疫反应的物质或材料。
[0026]如本文中所用，术语"对映异构化富集的"指包含的一种对映体比另一种对映体多 的手性化合物的样本。例如，化合物的对映异构化富集的样本可包含60%的一种对映体和 40 %的另一种对映体，或者70 %的一种对映体和30 %的另一种对映体，或者80 %的一种对 映体和20%的另一种对映体，或者90%的一种对映体和10%另一种对映体。化合物的对映 异构化富集的样本可与化合物的外消旋样本区分，该外消旋样本包含等量(50:50混合物） 的各对映体。
[0027]如本文中所用，术语"烷基"指饱和脂族基团。烷基可为直链(例如，乙基、正丙基、 正下基)或支链(例如，异丙基，仲下基）。
[00%]如本文中所用，术语"締基"指具有至少一个碳碳双键(c=c)的不饱和脂族基团。 締基可为直链(例如，締丙基)或支链(例如，异戊二締基）。
[0029] 如本文中所用，术语"烘基"指具有至少一个碳碳Ξ键(C=C)的不饱和脂族基团。 烘基可为直链(例如，烘丙基)或支链。
[0030] 如本文中所用，术语"环烷基"指饱和的脂族碳系环状基团。环烷基可包括一个环 或多于一个的环。通过非限制性例举，环烷基可包括环丙基、环下基、环戊基、环己基、环庚 基和环辛基。
[0031] 如本文中所用，术语"环締基"指具有至少一个碳碳双键(C=C)的不饱和的脂族碳 系环状基团。环締基可包括一个环或多于一个的环。
[0032] 如本文中所用，术语"烷基烷氧基"指用一个W上的烷氧基进一步取代的烷基。 [003引如本文中所用，术语"烷氧基"指式-ORi的部分，其中Ri为烷基或环烷基。
[0034] 如本文中所用，术语