姜黄素复合颗粒及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明设及生物技术领域，更具体地设及一种姜黄素复合颗粒及其制备方法和应 用。
【背景技术】
[0002] 姜黄素是从多年生草本植物姜黄的根茎中提取出来的一种多酪类化合物，传统的 姜黄素一般都是用做食品染料和添加剂，近年来，大量的研究表明姜黄素具有广泛的生理 活性作用，如降血脂、抗肿瘤、抗炎、利胆、抗氧化等。然而，姜黄素在水性环境中的溶解性极 差，且不稳定；另外姜黄素对光，热也具有敏感性，运些因素都大大制约了姜黄素在不同领 域的应用。通过选择合适的材料构建包载姜黄素的纳米体系可大大改善姜黄素的水溶解性 和稳定性。目前已选择的材料大多是合成聚合物或脂质材料(含表面活性剂），其生物安全 性均存在隐患。
[0003] 因此，本领域迫切需要开发安全可靠的姜黄素纳米体系。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供一种安全可靠的姜黄素复合颗粒及其制备方法和应用。
[0005] 在本发明的第一方面，提供了 一种姜黄素复合颗粒，所述的复合颗粒含有：
[0006] 组分(a):姜黄素；
[0007] 组分(b):醇溶蛋白；
[0008] 组分（C):酪蛋白、食品学上或药学上可接受酪蛋白盐、或食品学上或药学上可接 受的酪蛋白衍生物；
[0009] 其中，所述组分(a)姜黄素和所述组分(b)醇溶蛋白处于混合状态并且被所述组分 (C)所包裹；
[0010] 并且，所述的复合颗粒为亲水性颗粒。
[0011] 在另一优选例中，所述的姜黄素复合颗粒具有核-壳结构。
[0012] 在另一优选例中，所述的核-壳结构具有疏水核和亲水外壳。
[0013] 在另一优选例中，所述的疏水核中含有组分(a)和组分化），较佳地组分(a)和组分 (b)的重量之和占疏水核重量的70-100wt%，较佳地80-100wt%，更佳地90-100wt%。
[0014] 在另一优选例中，所述的亲水外壳含有组分(C)，较佳地组分(C)的重量占亲水外 壳的重量的80-100wt%，较佳地90-100wt%，更佳地95-lOOwt%。
[0015] 在另一优选例中，所述组分(a)姜黄素和组分(b)醇溶蛋白的质量比为(0.2-5): (5-100)，较佳地为(0.5-3): (10-50)，更佳地为(1 -2): (10-20)。
[0016] 在另一优选例中，所述组分（C)的质量M。与组分(a)姜黄素和组分(b)的质量之和 Ma+b之比为(0.5-5) :(0.8-1.2);较佳地为(0.8-4) :(0.9-1.1);更佳地为(0.9-2) :1。
[0017] 在另一优选例中，所述组分(b)和组分（C)质量比为（0.8-2) :(0.8-2),更佳地为 (0.8-1.2)：1〇
[0018] 在另一优选例中，所述组分(b)包覆组分(a)。
[0019] 在另一优选例中，所述组分(b)对组分(a)的包覆率为80-100%，较佳地90-98%。
[0020] 在另一优选例中，所述姜黄素复合颗粒的粒径为50-500nm，较佳地100-400nm，更 佳地 120-300nm。
[0021] 在另一优选例中，所述亲水壳的厚度为20-150nm，较佳地为50-100nm，更佳地为 60-80nm。
[0022] 在另一优选例中，所述的醇溶蛋白包括玉米醇溶蛋白、小麦醇溶蛋白。
[0023] 在另一优选例中，所述的组分(C)为酪蛋白酸盐。
[0024] 在另一优选例中，所述的酪蛋白酸盐包括酪蛋白酸钢、酪蛋白酸钟、酪蛋白酸巧、 或其组合。
[0025] 在另一优选例中，所述的姜黄素复合颗粒具有选自下组的一个或多个特征：
[00%] (i)生物利用度:生物利用度为50-80%，较佳地为55-70% ;
[0027] (ii)溶解性:在水中，在25°C下溶解度为0.1-lmg/mL，更佳地0.1-0.5mg/mL。
[0028] 在另一优选例中，所述的姜黄素复合颗粒用本发明第四方面所述的方法制备。
[0029] 在本发明的第二方面，提供了一种组合物，所述组合物包含(a)本发明第一方面所 述的姜黄素复合颗粒;和(b)药学上可接受的载体或食品学上可接受的载体。
[0030] 在另一优选例中，所述组合物中含有0.001-99wt%，较佳地0.1-90wt%，更佳地1-80wt%的姜黄素复合颗粒，按组合物的总重量计。
[0031] 在另一优选例中，所述的组合物包括药物组合物、保健品组合物、膳食补充组合 物、饮料组合物、和食物组合物。
[0032] 在本发明的第Ξ方面，提供了一种饮料组合物，所述组合物包含(a)本发明第一方 面所述的姜黄素复合颗粒;和(b)饮料学上可接受的载体。
[0033] 在另一优选例中，所述的饮料组合物还包含食品上可接受的添加剂。
[0034] 在另一优选例中，所述添加剂包括:甜味剂、酸度调节剂、电解质、和/或香精。
[0035] 在另一优选例中，所述酸度调节剂用于调节所述饮料组合物的酸碱度。
[0036] 在另一优选例中，所述的饮料组合物中，还包含饮料基质作为食品上可接受的载 体。
[0037] 在另一优选例中，所述的饮料基质包括咖啡、茶、果汁、乳汁、代乳品、乳品、和/或 水。
[0038] 在另一优选例中，所述饮料组合物中含有0.001-99wt%，较佳地0.1-90wt%，更佳 地1 -80wt %的姜黄素复合颗粒，按组合物的总重量计。
[0039] 在本发明的第四方面，提供了一种制备本发明第一方面所述的姜黄素复合颗粒的 方法，所述方法包括步骤：
[0040] (i)提供第一溶液和第二溶液，其中，
[0041] 所述第一溶液包含第一溶剂W及溶于第一溶剂中的组分(a)姜黄素和组分(b)醇 溶蛋白；
[0042] 所述第二溶液包含第二溶剂W及溶于第二溶剂中的组分(C);
[0043] (ii)将第一溶液与第二溶液混合，从而形成本发明第一方面的所述的姜黄素复合 颗粒。
[0044] 在另一优选例中，所述的方法还包括步骤：
[0045] (iii)对上一步骤中形成的姜黄素复合颗粒，进行分离；
[0046] (iv)任选地进行对上一步骤的姜黄素复合颗粒进行干燥。
[0047] 在另一优选例中，在步骤(ii)中，包括将第一溶液加入第二溶液，形成含所述的姜 黄素复合颗粒的混合液。
[0048] 在另一优选例中，在步骤(ii)中，包括在混合之前、之中或之后，对所述第一溶液、 第二溶液和/或混合液进行揽拌。
[0049] 在另一优选例中，在步骤(ii)中，所述的加入包括滴加。
[0050] 在另一优选例中，在步骤(ii)中，在将第一溶液滴加入第二溶液后，进行揽拌。
[0051] 在另一优选例中，在步骤(iv)所述干燥包括:吹干、烘干、冻干。
[0052] 在另一优选例中，所述第一溶液中醇溶蛋白的质量浓度为5-50mg/mL，较佳地为 15-25mg/mL〇
[0053] 在另一优选例中，所述第一溶液中姜黄素的质量浓度为0.1-lOmg/mL，较佳地为 0.5-5mg/mL〇
[0054] 在另一优选例中，所述第二溶液中酷蛋白酸盐的质量浓度为1-lOmg/mL，较佳地为 1.5-2.5mg/mL〇
[0055] 在另一优选例中，所述第一溶剂选自下组:醇、水/醇的混合溶剂。
[0056] 在另一优选例中，所述的水/醇的混合溶剂中，醇含量为20-95vt%，较佳地40-90vt%，更佳地60-80vt%
[0057] 在另一优选例中，所述第二溶剂选自下组:水、醇、水/醇的混合溶剂。
[0058] 在另一优选例中，作为第二溶剂的所述的水/醇的混合溶剂中，醇含量为0.1-50wt%，较佳地l-40wt%，更佳地2-30wt%
[0059] 在另一优选例中，所述醇类为1-3元低级醇，选自下组：甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、 或其组合。
[0060] 在另一优选例中，所述第一溶液和