并嚷喃-2-甲酸
在50°C经40min揽拌甲苯（lOmL)中苯硫醇(82.6g，750mmol，77mL)和巧喃-2，5-二酬 (73.5g，0.75mo 1)的混合物。在所有物质溶解后，经lOmin加入甲苯（1 OmL)中的Ξ乙胺 (363mg，3.6mmol，500化），保持溫度低于70°C。在70°C揽拌20min后，在真空中浓缩反应混 合物。使残余物溶于二氯甲烧（150mL)，混合物用冰冷浴冷却。分批加入Ξ氯化侣（150g， 1.12mmol)，保持溫度低于10°C。使反应混合物溫热至RT，并揽拌1.化。观察剧烈放出氯化氨 气体。在二氯甲烧（150mL)中稀释反应混合物，缓慢倒入剧烈揽拌的冰冷却浓盐酸(500mL)。 将二氯甲烧层分离，经MgS〇4干燥，并在真空中浓缩，得到栋色固体。用乙酸研磨固体，通过 过滤收集黄色固体，得到67.7g(43%) 4-氧代二氨苯并嚷喃-2-甲酸。结构通过iH應R (300MHz; DMSO-ds)确定：δκ 2.95-3.22 (2H, m, C單C肥02H), 4.40 (1H, dd, J = 6 和 5 Hz, CHsCgCO出），7.18-7.57 (3H, m, CHCgCgCHCXS))和 7.94 (IH, dd, J = 8 和 1.5 Hz, CHCHCHCHC(S)). 实施例2(ii): 4-氧代二氨苯并嚷喃-2-甲酯氯
将无水二氯甲烧(210mU中的4-氧代二氨苯并嚷喃-2-甲酸（15g，72.0mmol)与草酷氯 (18.2g，144.Ommol，12.6血)在氮气氛下在RT揽拌1她，并用一滴二甲基甲酯胺催化反应。 随着固体溶解，有剧烈气体放出。然后使反应在真空中蒸发，得到16.3g(定量)4-氧代二氨 苯并嚷喃-2-甲酯氯，为一种胶，运种胶用于下一步骤，无需纯化。结构通过iH NMR(300MHz; CDCh)确定：δκ 3.15 (IH, dd, J = 15 和 3 Hz, C單C肥O2CI)，3.35 (IH, dd, J = 15 和 3 Hz, C些CHCO2CI)，4.33 (IH, t, J = 6 Hz, C也CgC〇2Cl), 7.18-7.57 (3H, m. COCCg巧巧CH)和 7.94 (IH, dd, J = 8 和 1.5 Hz, COCC肥HCHqp. 1化 NMR (75 MHz; CDCl3):Sc 40.6， 53.0， 55.7， 111.3， 113.5， 131.4， 160.5， 161.8， 171.0 和 189.2. 实施例2(iii):N，N-二乙基-4-氧代二氨苯并嚷喃-2-甲酯胺
使4-氧代二氨苯并嚷喃-2-甲酯氯（16.3g, 72.0mmol)溶于冷却到0°C的二氯甲烧 (210mL)。然后经比时间滴加二氯甲烧(40mL)中的二乙胺（10.8g, 147.4mmol，15mL)。使反 应溫热至RT经历化。反应混合物用5%碳酸钟溶液（10血)巧灭，并用二氯甲烧萃取。合并的有 机层经MgS〇4干燥，在真空中浓缩，得到暗绿色胶。然后用乙酸乙醋研磨胶，并收集固体。在 从乙酸乙醋和石油酸热重结晶纯化后，得到16g(84%) N，N-二乙基-4-氧代二氨苯并嚷喃-2-甲酯胺，为栋色结晶。结构通过iH醒R(300MHz; CDCh)确定：δΗ 1.07 (3H，t，J = 6 Hz, N(C也C西）a), 1.24 (3H, t, J = 6 Hz, N(C也C單）b), 3.02-3.54 (細，m, C單C肥0 和 N(C些C也）2)，4.24-4.28 (IH, m, C也CgCO), 7.18-7.57 (3H, m, COCCHCgCgqp 和 7.94 (IH, dd, J = 8 和 1.5 Hz, COCCgCHCHCH); "C 醒R (75 MHz; CDCl3):Sc 12.7， 14.6， 39.9， 40.6， 42.1， 125.6， 127.1， 128.6， 130.7， 137.8， 167.7 和 192.9. LC-MS:关于 Cl 祖 17NO2S，m/z 计算值 263.1;实测值 264.0 (M+H) +. 实施例2(iv):N，N-二乙基-9-甲氧基-6，11-二氨苯并嚷喃并[4,3斗]吗隙-6-甲酯胺和 N，N-二乙基-7-甲氧基-6,11-二氨苯并嚷喃并[4,3-b]日引噪-6-甲酯胺
使乙醇（10.5mL)和浓硫酸（1.9血，34.7mmol)中的N，N-二乙基-4-氧代二氨苯并嚷喃-2-甲酯胺（3.3g, 12.6mmol)和3-甲氧基盐酸苯阱（3.3g, 12.6mmol)回流过夜。冷却后，过 滤反应混合物，用乙醇洗涂固体，得到3.2g(69%) N，N-二乙基-9-甲氧基-6，11-二氨苯并嚷 喃并[4,3-b]吗|噪-6-甲酯胺和N，N-二乙基-7-甲氧基-6，ll-二氨苯并嚷喃并[4,3-b]吗|噪-6-甲酯胺的混合物，为灰白色固体。结构通过1h NMR(300MHz; DMSO-ds)确定:δΗ 0.90-1.00 (3Η, m, N(CH2CH3)a), 1.20-1.35 (3H, m,的畑2巧3)〇，3.10-3.30 (2H, m, N (C些細3)a), 3.50-3.60 (2H, m, N(C些細3)b), 3.80 (3H, s, OC些），5.56 和 5.58 (IH, 2 X s, CgCONEts), 6.45-7.30 (6H, m, A巧），7.68-7.76 (IH, m, A巧），11.50 (IH, br s, M)和 11.62 (IH, br s, M).#### LC-MS:关于 C2 出 22N2O2S，m/z 计算值366.1;实测值367.0 (M+H) +. 实施例2(v):N，N-二乙基-n-(2-氣乙基)-9-甲氧基-6，11-二氨苯并嚷喃并[4,3斗]吗| 噪-6-甲酯胺和N，N-二乙基-11-(2-氣乙基）-7-甲氧基-6,11-二氨苯并嚷喃并[4,3-b]吗I 噪-6-甲酯胺
在氮下，向无水DMF(lOmL)中N，N-二乙基-9-甲氧基-6，11-二氨苯并嚷喃并[4,3-6]吗| 噪-6-甲酯胺和N，N-二乙基-7-甲氧基-6,11-二氨苯并嚷喃并[4,3-b]日引噪-6-甲酯胺 (1 .Og, 2.7mmol)异构体混合物的溶液加入甲苯横酸2-氣乙醋（1.2g, 5.5mmol)，随后加入 氨化钢（13Img 60%在矿物油中的分散体，5.5mmo 1)。将反应混合物在80°C加热化。冷却后， 在真空中去除溶剂，残余物用水(30mL)巧灭，用DCM(2X30ml)萃取，干燥(MgS〇4)，并在真空 中去除溶剂。
[0052] 通过用DCM(A)和乙酸乙醋(BK5-10% B，80g，5.0CV，60mL/min)洗脱的硅胶层 析纯化残余物，得到l.〇g(89%)异构体混合物，为白色泡沫。然后通过用水(A)和甲醇(B) (Gemini 5μ, C18, 110A, 150 X 21mm, 70-95% B经20min, 21mL/min)洗脱的半制备型 HPLC再纯化混合物（400mg)，得到240mg(59%) N，N-二乙基-11-(2-氣乙基）-9-甲氧基-6， 11-二氨苯并嚷喃并[4,3-b]日引噪-6-甲酯胺，为黄色固体。结构通过iH NMR(300MHz，CDC13) 确定：δκ 1.12 (3H，t, J = 7 Hz, N(C也C單）a), 1.35 (3H，t, J = 7 Hz, N(C也C單）b)， 3.29-3.65 (4H, m, N(C些邸3)2)，3.88 (3H, s, OC單），4.46-5.03 (4H, m, NC單巧2F), 5.09 (IH, s, CgCO肥t2), 6.82 (IH, dd, J = 9 和 2 Hz, 8-巧），6.87 (IH, d, J = 2 Hz, 10-巧），7.14 (IH, dt, J = 8 和 1 Hz, A巧），7.26 (IH, dt, J = 8 和 1 Hz, A巧），7.31 (IH, d, J = 9 Hz, 7-巧），7.46 (IH, dd, J = 8 和 1 Hz, A巧）和 7.55 (lH，d，J = 8Hz，A^);"FNMR(283 MHz，CDCl3):Sr219.5. LC-MS:关于 C23 也5FN2O2S，m/z 计算值412.