e Science)对水分散性样品进行进一步纯化。将最终水溶液储存在4°C下用于进一步使用。
[0101] 本发明包括以下方面或实施方案：
[0102] 1.纳米颗粒，其包含具有八个三角双锥臂的八角铁氧化物。
[0103] 2.根据方面1所述的纳米颗粒，其中所述八角铁氧化物包含Fe3〇4单元。
[0104] 3.根据方面1或2所述的纳米颗粒，其中所述八角铁氧化物包含磁铁矿。
[0105] 4.根据方面1至3中任一项所述的纳米颗粒，其中所述铁氧化物具有反尖晶石晶体 结构。
[0106] 5.根据方面1至3中任一项所述的纳米颗粒，其中所述八角铁氧化物包含氯离子。
[0107] 6.根据方面5所述的纳米颗粒，其中所述氯离子与所述八角铁氧化物表面上的Fe (III)离子螯合。
[0108] 7.根据方面5所述的纳米颗粒，其中所述氯离子与暴露在所述八角铁氧化物表面 的[311]面上的Fe(III)离子螯合。
[0109] 8.根据方面1至7中任一项所述的纳米颗粒，其中所述八角铁氧化物包含由[311] 高指数面界定并且具有14个面和24条棱的凹多面体几何结构。
[0110] 9.根据方面1至8中任一项所述的纳米颗粒，其中所述八角铁氧化物的平均棱长为 约15nm至约40nm。
[0111] 10.包封纳米颗粒，其包含根据方面1至9中任一项所述的纳米颗粒和包封剂。
[0112] 11.根据方面10所述的包封纳米颗粒，其中所述包封剂是HDA-G2。
[0113] 12.根据方面10所述的包封纳米颗粒，其中所述包封剂包含游离胺基。
[0114] 13.根据方面10至12中任一项所述的包封纳米颗粒，其中所述包封剂与靶向配体 缀合。
[0115] 14.-种制备包含具有八个三角双锥臂的八角铁氧化物的纳米颗粒的方法，其中 所述方法包括将羧酸铁、羧酸、氯盐、水和非极性溶剂的混合物加热到高于约300°C的温度。 [0116] 15.根据方面14所述的方法，其还包括从所述混合物中分离所述纳米颗粒的步骤。
[0117] 16.根据方面14或15所述的方法，其中所述羧酸铁是油酸铁。
[0118] 17.根据方面14至16中任一项所述的方法，其中所述羧酸是油酸。
[0119] 18.根据方面14至17中任一项所述的方法，其中所述溶剂是非极性溶剂。
[0120] 19.根据方面18所述的方法，其中所述非极性溶剂选自烯烃、烷基醚、芳基醚、烷基 芳基醚、胺和卤代芳烃。
[0121] 20.根据方面19所述的方法，其中所述溶剂选自1-十八烯、1-十六烯、1-二十烯、苯 基醚、苄基醚、三辛胺、辛基醚和邻二氯苯。
[0122] 21.根据方面20所述的方法，其中所述溶剂是1-十八烯。
[0123] 22.根据方面14至21中任一项所述的方法，其中所述氯盐是有机或无机氯盐。
[0124] 23.根据方面21所述的方法，其中所述氯盐选自氯化钠、氯化钾和四烷基氯化铵。
[0125] 24.根据方面14至23中任一项所述的方法，其中所述混合物包含基于所述羧酸铁 的量约0.1当量至约1当量的氯盐。
[0126] 25.根据方面14至24中任一项所述的方法，其中将所述混合物加热约0.5小时至约 3小时。
[0127] 26.根据方面14至25中任一项所述的方法，其中将所述混合物加热到约300°C至约 350 °C的温度。
[0128] 27.-种制备包含具有八个三角双锥臂的八角铁氧化物的包封纳米颗粒的方法， 所述方法包括提供包含根据方面1所述的纳米颗粒和包封剂的混合物，以及获得包封纳米 颗粒。
[0129] 28.根据方面27所述的方法，其中所述包封剂是HDA-G2。
[0130] 29.-种对哺乳动物的组织成像的方法，其包括向所述哺乳动物施用根据方面1至 9中任一项所述的纳米颗粒或者根据方面10至13中任一项所述的包封纳米颗粒，以及获得 所述组织的磁共振图像。
[0131 ] 30.根据方面29所述的方法，其中所述组织是肝组织。
[0132] 31.根据方面30所述的方法，其中所述肝组织是肝癌组织。
[0133] 32. -种用于磁共振成像的造影剂，其包含根据方面1至9中任一项所述的八角铁 氧化物纳米颗粒或者根据方面10至13中任一项所述的包封纳米颗粒。
[0134] 33.根据方面32所述的造影剂，其中所述造影剂是^造影剂。
[0135] 34.纳米颗粒，其包含根据方面14至26中任一项所述方法获得的具有八个三角双 锥臂的八角铁氧化物。
[0136] 35.包封纳米颗粒，其包含根据方面14至26中任一项所述方法获得的包含具有八 个三角双锥臂的八角铁氧化物的纳米颗粒，和包封剂。
[0137] 36.包封纳米颗粒，其包含根据方面27或28所述的方法获得的包含具有八个三角 双锥臂的八角铁氧化物的纳米颗粒。
[0138] 37.根据方面1至9中任一项所述的的纳米颗粒或者根据方面10至13中任一项所述 的包封纳米颗粒在对哺乳动物的组织成像的方法中的用途。
[0139] 38.根据方面37所述的用途，其中所述组织是肝组织。
[0140] 39.根据方面38所述的用途，其中所述肝组织是肝癌组织。
[0141] 本文引用的所有参考文献(包括出版物、专利申请和专利）均通过参考并入在此， 其程度如同每个参考文献均被单独地并且具体指出通过参考并入并且整体由本文给出。
[0142] 在描述本发明的情况下(尤其在所附权利要求的上下文中），未用数量词限定的名 词（"a"、"an"和"the"）和"至少一个/种"以及类似指示的使用应解释为包括单数和复数二 者，除非本文另外明确指出或者与语境明显矛盾。跟在列出的一个或跟多个项目后面的术 语"至少一个/种"（例如，"A和B中的至少一个/种）的使用应解释为意指选自所列项目的一 个项目（A或B)或者所列项目（A和B)中的两个或更多个的任意组合，除非本文另外明确指出 或者与语境明显矛盾。术语"包括""具有"、"包含"和"含有"解释为开放式术语(g卩，意指"包 括但不限于"），除非另外指出。除非另有说明，否则本文对值的范围的记载仅旨在作为单独 地提及落在该范围内的每个单独值的速记方法，并且每个单独值均被并入说明书，如同其 被本文单独记载一样。本文描述的方法可以在任何合适的顺序下进行，除非本文另外明确 指出或者与语境明显矛盾。本文提供的任何实例或示例性语言（例如，"例如"）的使用仅旨 在更好地阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围，除非另外声明。本说明书中没有任何 语言可以被解释为表明任何未要求保护的要素是本发明实践中必需的。
[0143]本文描述了本发明的优选实施方案，包括本发明人已知对于实施本发明的最佳方 式。在阅读前述说明书的基础上，那些优选实施方案的变化对于本领域技术人员来说将是 明显的。本发明人预期了技术人员视情况使用这些变化，并且本发明人希望以本发明的明 确描述以外的方式来实施本发明。因此，本发明包括适用法律允许的本文所附权利要求中 引用主体的所有修改和等同方案。另外，上述要素以其所有可能变化的任意组合也涵盖在 本发明中，除非本文另外明确指出或者与语境明显矛盾。
【主权项】
1. 纳米颗粒，其包含具有八个三角双锥臂的八角铁氧化物。2. 根据权利要求1所述的纳米颗粒，其中所述八角铁氧化物包含Fe3〇4单元。3. 根据权利要求1或2所述的纳米颗粒，其中所述八角铁氧化物包含磁铁矿。4. 根据权利要求1或2所述的纳米颗粒，其中所述铁氧化物具有反尖晶石晶体结构。5. 根据权利要求1或2所述的纳米颗粒，其中所述八角铁氧化物包含氯离子。6. 根据权利要求5所述的纳米颗粒，其中所述氯离子螯合至所述八角铁氧化物表面上 的Fe(III)离子。7. 根据权利要求5所述的纳米颗粒，其中所述氯离子螯合至暴露在所述八角铁氧化物 表面上的[311]面上的Fe(III)离子。8. 根据权利要求1所述的纳米颗粒，其中所述八角铁氧化物包含由[311]高指数面界定 并且具有14个面和24条棱的凹多面体几何结构。9. 根据权利要求1所述的纳米颗粒，其中所述八角铁氧化物的平均棱长为约15nm至约 40nm〇10. 包封纳米颗粒，其包含根据权利要求1或2所述的纳米颗粒和包封剂。11. 根据权利要求10所述的包封纳米颗粒，其中所述包封剂是HDA-G2。12. 根据权利要求10所述的包封纳米颗粒，其中所述包封剂包含游离胺基。13. 根据权利要求10所述的包封纳米颗粒，其中所述包封剂与靶向配体缀合。14. 一种制备包含具有八个三角双锥臂的八角铁氧化物的纳米颗粒的方法，所述方法 包括将羧酸铁、羧酸、氯盐、水和非极性溶剂的混合物加热到高于约300°C的温度。15. 根据权利要求14所述的方法，还包括从所述混合物中分离所述纳米颗粒的步骤。16. 根据权利要求14或15所述的方法，其中所述羧酸铁是油酸铁。17. -种制备包含具有八个三角双锥臂的八角铁氧化物的包封纳米颗粒的方法，所述 方法包括提供包含根据权利要求1或2所述的纳米颗粒和包封剂的混合物，以及获得所述包 封纳米颗粒。18. 纳米颗粒，其包含根据权利要求14所述的方法获得的具有八个三角双锥臂的八角 铁氧化物。19. 根据权利要求1或2所述的纳米颗粒在对哺乳动物中的组织进行成像的方法中的用 途。
【专利摘要】本发明公开了包含具有八个三角双锥臂的八角铁氧化物的纳米颗粒及其制备方法。所述纳米颗粒通过将羧酸铁、羧酸、氯盐、水和非极性溶剂的混合物加热到高于约300℃的温度来制备。还公开了对哺乳动物中的组织磁共振成像的方法，其包括使用前述纳米颗粒。
【IPC分类】A61K49/00
【公开号】CN105722535
【申请号】CN201380077163
【发明人】高金浩, 陈晓媛, 赵曾焕
【申请人】美国政府卫生与公众服务部, 厦门大学
【公开日】2016年6月29日
【申请日】2013年6月3日
【公告号】EP3003394A1, US20160129138, WO2014194458A1