沃替西汀半盐酸盐晶体及其组合物与制备和应用的制作方法

技术特征：

1.沃替西汀半盐酸盐晶体，其特征在于，所述的沃替西汀半盐酸盐为沃替西汀和盐酸以摩尔比2:1形成的化合物，分子式为C₃₆H₄₅N₄S₂·Cl，结构式以下式所示：

其最小不对称单元中含有一个沃替西汀分子和半个盐酸，盐酸上的氢离子转移至沃替西汀的胺基氮原子上，并通过分子内氢键相连接。

2.根据权利要求1所述的沃替西汀半盐酸盐晶体，其特征在于，所述的沃替西汀半盐酸盐晶体为单斜晶系，P2₁/c空间群，晶胞参数为β＝93.067(2)°，晶胞体积晶胞内分子数＝2。

3.根据权利要求1所述的沃替西汀半盐酸盐晶体，其特征在于，所述的沃替西汀半盐酸盐晶体使用Cu-Kα辐射，具有以2θ°±0.1角度表示的X-射线粉末衍射图，至少在以下位置具有特征峰：4.2、8.4、14.2、14.9、16.7、17.1、17.4、18.8、19.0、21.8、23.0、24.3、24.8、29.3。

4.根据权利要求1所述的沃替西汀半盐酸盐晶体，其特征在于，所述的沃替西汀半盐酸盐晶体的TGA图谱，该结构中不含溶剂和水； DSC图谱显示，其熔点为195℃，分解温度为269℃。

5.根据权利要求1所述的沃替西汀半盐酸盐晶体，其特征在于，所述的沃替西汀半盐酸盐晶体的傅里叶红外光谱，在波数为3442、3174、2950、2918、2826、2728、2672、1581、1473、1454、1230、1146、1125、1041、925、817、763、735、686、554cm-1有特征峰。

6.如权利要求1所述沃替西汀半盐酸盐晶体的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

(1)沃替西汀于有机溶剂中搅拌、加热溶解，备用；所述沃替西汀的重量与溶剂的体积的比为1:3W/V～30W/V，所述回流溶解温度为30℃～80℃；

(2)在溶剂回流温度下将浓盐酸溶液缓慢滴加到沃替西汀溶液中，所述盐酸与沃替西汀的摩尔比为2：1；在加入过程中，观察到自然沉淀，加毕，将所得悬浮液搅拌10min～30min后，在10℃～25℃搅拌0.5h～2h，过滤分离沉淀；

(3)沉淀在40℃～50℃的温度下真空干燥，得到沃替西汀半盐酸盐晶体。

7.根据权利要求6所述沃替西汀半盐酸盐晶体的制备方法，其特征在于，所述的步骤(1)或(2)的有机溶剂选自甲醇、乙醇、乙腈、乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯、丙酮、丁酮、甲基乙基酮或四氢呋喃的一种或至少两种以任意比例混合的溶剂，优选的，所述溶剂选自乙醇、乙酸乙酯或丙酮；使用的溶剂为相同或不同，优选使用相同的溶剂。

8.根据权利要求6所述沃替西汀半盐酸盐晶体的制备方法，其特征在于，所述的所述步骤(1)的回流溶解温度为40℃～70℃；所述沃替西汀和盐酸的摩尔比为2:1。

9.如权利要求1所述沃替西汀半盐酸盐晶体的药物组合物。

10.根据权利要求9所述沃替西汀半盐酸盐晶体的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为由沃替西汀半盐酸盐晶体作为活性成分与药用赋形剂组成的片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液或糖浆剂。