2‑酰氨基噻唑衍生物或其盐的制作方法

技术特征：

1.式(I)的化合物或其盐：

[化学式9]

(式中，

R¹为-N(-R¹¹)(-R¹²)、或可被取代的环状氨基，

R¹¹为C_1-6烷基，

R¹²为可被取代的C_1-6烷基、或者可被取代的C_3-8环烷基，

R²为可被取代的芳基、可被取代的单环式芳香族杂环、或者可被取代的双环式芳香族杂环，以及

R³可相同或不同，为C_1-6烷基，

W为C_1-6亚烷基，

N为0至4的整数)。

2.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中

R¹为

i.可被选自由G组及氧代组成的组中的1至5个取代基所取代的环状氨基，或者

ii.-N(-R¹¹)(-R¹²)，

R¹¹为C_1-6烷基，

R¹²为可被选自G组的(b)至(g)及(n)中记载的取代基的1至3个取代基所取代的C_1-6烷基，

R²为

i.可被选自G组的1至5个取代基取代的苯基，

ii.可被选自G组的1至3个取代基取代的噻吩基，

iii.可被选自G组的1至3个取代基取代的吡啶基，或者

iv.可被选自G组的1至5个取代基取代的苯并噻吩基，

G组为由

(a)可被选自由-OH、-O-(C_1-6烷基)、-CN、-SO₂-(C_1-6烷基)及卤素组成的组中的一个以上的基团所取代的C_1-6烷基，

(b)-OH，

(c)-O-(可被选自由-OH、-O-(C_1-6烷基)、-CN、-SO₂-(C_1-6烷基)及卤素组成的组中的一个以上的基团所取代的C_1-6烷基)，

(d)C_3-8环烷基，

(e)-O-(C_3-8环烷基)，

(f)卤素，

(g)-CN，

(h)-SO₂-(C_1-6烷基)，

(i)-CO₂-(C_1-6烷基)及-COOH，

(j)-CO-N(C_1-6烷基)₂、-CO-NH(C_1-6烷基)及-CONH₂，

(k)-CO-(C_1-6烷基)，

(l)-SO₂-N(C_1-6烷基)₂、-SO₂-NH(C_1-6烷基)及-SO₂NH₂，

(m)-N(C_1-6烷基)₂、-NH(C_1-6烷基)及-NH₂，

(n)饱和杂环，以及

(o)-O-饱和杂环

所构成的组。

3.根据权利要求2所述的化合物或其盐，其中

R¹为

i.吡咯烷-1-基或哌啶-1-基，所述吡咯烷-1-基及哌啶-1-基分别被选自由C_1-6烷基及卤代C_1-6烷基组成的组中的1至2个取代基所取代，或者

ii.-N(-R¹¹)(-R¹²)，

R¹¹为C_1-6烷基，以及

R¹²为可被选自由C_3-8环烷基及-O-(C_1-6烷基)组成的组中的1个基团所取代的C_1-6烷基，

R²为

i.可被选自由C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、-O-(C_1-6烷基)、-O-(卤代C_1-6烷基)、卤素、C_3-8环烷基及-CN组成的组中的1至3个基团所取代的苯基，

ii.可被选自由C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、-O-(C_1-6烷基)、C_3-8环烷基及卤素组成的组中的1至3个基团分别取代的噻吩基，

iii.可被选自由C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、-O-(C_1-6烷基)、C_3-8环烷基及卤素组成的组中的1至3个基团分别取代的吡啶基，或者，

iv.苯并噻吩基，

W为C_1-3亚烷基，

n为0或1。

4.根据权利要求3所述的化合物或其盐，其中

R²为

(a)被三氟甲基及氟双取代的苯基，

(b)被三氟甲基或氯单取代的噻吩基，或者

(c)被三氟甲基及甲氧基双取代的吡啶基，

W为亚甲基或亚乙基。

5.根据权利要求3所述的化合物或其盐，其中

R¹为吡咯烷-1-基或哌啶-1-基，所述吡咯烷-1-基及哌啶-1-基分别被选自由C_1-6烷基及卤代C_1-6烷基组成的组中的1至2个基团所取代，

R²为

i.可被选自由卤代C_1-6烷基及卤素组成的组中的1至2个基团所取代的噻吩基，或者，

ii.可被选自由卤代C_1-6烷基及卤素组成的组中的1至2个基团所取代的苯基，

W为亚甲基或亚乙基。

6.据权利要求1所述的化合物或其盐，其中

所述化合物为选自下述组中的化合物：

3-[(2S)-4-(5-{[4-(4-氯噻吩-2-基)-5-{[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]甲基}-1,3-噻唑-2-基]氨基甲酰基}吡嗪-2-基)-2-甲基哌嗪-1-基]丙酸、

3-[(3R)-4-{5-[(4-[3-氟-5-(三氟甲基)苯基]-5-{[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]甲基}-1,3-噻唑-2-基)氨基甲酰基]吡嗪-2-基}-3-甲基哌嗪-1-基]丙酸、

[(3R)-4-{5-[(4-[3-氟-5-(三氟甲基)苯基]-5-{[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]甲基}-1,3-噻唑-2-基)氨基甲酰基]吡嗪-2-基}-3-甲基哌嗪-1-基]乙酸、

3-(4-{5-[(4-[3-氟-5-(三氟甲基)苯基]-5-{[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]甲基}-1,3-噻唑-2-基)氨基甲酰基]吡嗪-2-基}哌嗪-1-基)丙酸、

3-[(2R)-4-(5-{[4-(4-氯噻吩-2-基)-5-{[(2R)-2-乙基吡咯烷-1-基]甲基}-1,3-噻唑-2-基]氨基甲酰基}吡嗪-2-基)-2-甲基哌嗪-1-基]丙酸、

3-[(3R)-3-甲基-4-{5-[(5-{[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]甲基}-4-[4-(三氟甲基)噻吩-2-基]-1,3-噻唑-2-基)氨基甲酰基]吡嗪-2-基}哌嗪-1-基]丙酸、

3-(4-{5-[(5-{[(2R,5R)-2,5-二甲基吡咯烷-1-基]甲基}-4-[3-氟-5-(三氟甲基)苯基]-1,3-噻唑-2-基)氨基甲酰基]吡嗪-2-基}哌嗪-1-基)丙酸、以及

3-{(2R)-4-[5-({5-[(二乙基氨基)甲基]-4-[3-氟-5-(三氟甲基)苯基]-1,3-噻唑-2-基}氨基甲酰基)吡嗪-2-基]-2-甲基哌嗪-1-基}丙酸。

7.一种医药组合物，其包含权利要求1所述的化合物或其盐、以及药学上可接受的赋形剂。

8.一种用于预防或治疗与毒蕈碱M₃受体介导的膀胱收缩有关的膀胱/泌尿系疾病的医药组合物，其包含权利要求1所述的化合物或其盐。

9.用于预防或治疗的根据权利要求8所述的医药组合物，其中与毒蕈碱M₃受体介导的膀胱收缩有关的膀胱/泌尿系疾病为低活动膀胱、低紧张性膀胱、无收缩膀胱、逼尿肌低活动或神经原性膀胱的排尿障碍或储尿障碍。

10.权利要求1所述的化合物或其盐用于制造与毒蕈碱M₃受体介导的膀胱收缩有关的膀胱/泌尿系疾病的预防或治疗用医药组合物的用途。

11.权利要求1所述的化合物或其盐用于预防或治疗与毒蕈碱M₃受体介导的膀胱收缩有关的膀胱/泌尿系疾病的用途。

12.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其用于与毒蕈碱M₃受体介导的膀胱收缩有关的膀胱/泌尿系疾病的预防或治疗。

13.一种与毒蕈碱M₃受体介导的膀胱收缩有关的膀胱/泌尿系疾病的预防或治疗方法，其包括将有效量的根据权利要求1所述的化合物或其盐施用至对象。