(1R,4S)‑(－)‑2‑氮杂双环[2.2.1]庚‑5‑烯‑3‑酮的制备方法与流程

技术特征：

1.一种通过对映体拆分式(I)的(±)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮的外消旋物，制备式(II)的(1R,4S)-(-)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮，同时制备式(III)的(1S,4R)-(+)-4-氨基-2-环戊烯-1-羧酸的方法，

该方法包括使用对映体选择性水解所述外消旋物(I)的内酰胺键的脂肪酶或酯酶与所述外消旋物(I)进行反应，以生成作为未反应物的基本上对映体纯的所述(1R,4S)-(-)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮(II)和作为水解产物的所述(1S,4R)-(+)-4-氨基-2-环戊烯-1-羧酸(III)。

2.如权利要求1所述的方法，还包括以常规方法分离出未反应的所述式(II)的对映体。

3.如权利要求1所述的方法，还包括以常规方法分离出所述式(III)的水解产物。

4.如权利要求1所述的方法，其中所述反应在有机溶剂和水的混合物，或纯水中进行。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述有机溶剂是水不可混溶的。

6.如权利要求5所述的方法，其中所述水不可混溶的有机溶剂是甲基叔丁基醚或甲基四氢呋喃。

7.如权利要求1所述的方法，其中所述反应在pH范围为5～9和温度为15～60℃的条件下进行。

8.如权利要求7所述的方法，其中所述反应在pH为8和温度为30℃的条件下进行。

9.如权利要求1或2所述的方法，还包括以溶剂萃取法分离未反应的所述式(II)的对映体。

10.如权利要求1～9任一项所述的方法，还包括以重结晶法提纯分离所述(1R,4S)-(-)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮(II)。

11.如权利要求1～10任一项所述的方法，还包括以重结晶法提纯分离所述(1S,4R)-(+)-4-氨基-2-环戊烯-1-羧酸(III)。

12.如权利要求1所述的方法，其中所述脂肪酶是Amano Lipase A。

13.如权利要求12所述的方法，其中所述脂肪酶来源于黑曲霉(Aspergillus niger)。

14.如权利要求1所述的方法，其中所述酯酶是Esterase-53。

15.如权利要求14所述的方法，其中所述酯酶来源于分枝节杆菌(Anthrobatcter ramosus)，或来源于将所述菌种的基因重组于大肠杆菌中。