本发明涉及一种药物中间体邻乙酰氨基酚的合成方法。
背景技术：
邻乙酰氨基酚主要用于有机合成，制药工业，也用作过氧化氢的稳定剂。现有的邻乙酰氨基酚合成方法大多采用将邻氨基酚、乙酐混合生成产品。但是，现有的这种合成方法大多过程比较复杂，最终收率并不很高，因此，有必要提出一种新的合成方法，这对于进一步提高产品的质量和收率，减少副产物含量具有重要的经济意义。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种药物中间体邻乙酰氨基酚的合成方法，包括如下步骤：
(i)将3mol邻氨基酚与12—15L甲酸溶液混合，控制搅拌速度130—160rpm,加入4—5mol甲乙酸酐混合均匀，升高溶液温度至70—80℃，回流90—110min,减压蒸馏3—5h,所得剩余溶液倒入氯化钾溶液中，降低溶液温度至10—15℃，析出沉淀，乙醚溶液洗涤，丙酮溶液中重结晶，脱水剂脱水，得晶体邻乙酰氨基酚；其中，步骤(i)所述的甲酸溶液质量分数为30—40％，步骤(i)所述的氯化钾溶液质量分数为15—20％，步骤(i)所述的乙醚溶液质量分数为85—90％，步骤(i)所述的丙酮溶液质量分数为90—96％，步骤(i)所述的脱水剂为无水硫酸钙、无水碳酸钾中的任意一种。
整个反应过程可用如下反应式表示：
本发明优点在于：减少了反应的中间环节，缩短了反应时间，提高了反应收率。
具体实施方式
下面结合具体实施实例对本发明作进一步说明：
一种药物中间体邻乙酰氨基酚的合成方法
实例1：
将3mol邻氨基酚与12L质量分数为30％甲酸溶液混合，控制搅拌速度130rpm,加入4mol甲乙酸酐混合均匀，升高溶液温度至70℃，回流90min,减压蒸馏3h,所得剩余溶液倒入质量分数为15％氯化钾溶液中，降低溶液温度至10℃，析出沉淀，质量分数为85％乙醚溶液洗涤，质量分数为90％丙酮溶液中重结晶，无水硫酸钙脱水剂脱水，得晶体邻乙酰氨基酚403.17g,收率89％。
实例2：
将3mol邻氨基酚与13L质量分数为35％甲酸溶液混合，控制搅拌速度140rpm,加入4.5mol甲乙酸酐混合均匀，升高溶液温度至75℃，回流100min,减压蒸馏4h,所得剩余溶液倒入质量分数为17％氯化钾溶液中，降低溶液温度至13℃，析出沉淀，质量分数为87％乙醚溶液洗涤，质量分数为93％丙酮溶液中重结晶，无水碳酸钾脱水剂脱水，得晶体邻乙酰氨基酚416.76g,收率92％。
实例3：
将3mol邻氨基酚与15L质量分数为40％甲酸溶液混合，控制搅拌速度160rpm,加入5mol甲乙酸酐混合均匀，升高溶液温度至80℃，回流110min,减压蒸馏5h,所得剩余溶液倒入质量分数为20％氯化钾溶液中，降低溶液温度至15℃，析出沉淀，质量分数为90％乙醚溶液洗涤，质量分数为96％丙酮溶液中重结晶，无水硫酸钙脱水剂脱水，得晶体邻乙酰氨基酚430.35g,收率95％。