一种拉科酰胺的合成方法与流程

文档序号:12690449阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种拉科酰胺的合成方法,其特征是,以环氧乙基甲醇为起始原料,经过甲基化生成2-(甲氧基甲基)环氧乙烷,然后经酸性开环、与苄胺缩合、叠氮化反应生成R-2-叠氮基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺,最后经还原酰化共五步反应得到拉科酰胺。

2.如权利要求1所述的一种拉科酰胺的合成方法,其特征是,

1)环氧乙基甲醇与甲基化试剂反应,得到2-(甲氧基甲基)环氧乙烷;

2)2-(甲氧基甲基)环氧乙烷中加入酸,在加热条件下开环,得到R-2-羟基-3-甲氧基丙酸;

3)在氯甲酸异丁酯和有机碱存在下,R-2-羟基-3-甲氧基丙酸与苄胺缩合得到R-2-羟基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺;

4)在1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯催化下,中间体C与叠氮磷酸二苯酯进行反应,得到叠氮化物R-2-叠氮基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺;

5)在三甲基氯硅烷存在下,R-2-叠氮基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺与乙酸酐反应,得到拉科酰胺。

3.如权利要求2所述的一种拉科酰胺的合成方法,其特征是,所述步骤1)中使用的甲基化试剂为硫酸二甲酯、碳酸二甲酯或者重氮甲烷。

4.如权利要求3所述的一种拉科酰胺的合成方法,其特征是,所述步骤1)中使用的甲基化试剂为硫酸二甲酯。

5.如权利要求2所述的一种拉科酰胺的合成方法,其特征是,所述步骤2)中使用的酸为盐酸、硝酸、硫酸、三氟甲磺酸或柠檬酸。

6.如权利要求2所述的一种拉科酰胺的合成方法,其特征是,所述步骤3)中,有机碱为三乙胺、N-甲基吗啉或吡啶。

7.如权利要求2-6中任意一项所述的一种拉科酰胺的合成方法,其特征是,

1)将环氧乙基甲醇溶于水中,在-10℃~0℃下同时滴加甲基化试剂与碱溶液,滴毕保温反应至反应完全;反应完成后用酸调节pH至中性;经二氯甲烷萃取,有机相干燥后得到含2-(甲氧基甲基)环氧乙烷的二氯甲烷溶液;

2)在步骤1)的溶液中加入酸,然后加热回流反应,反应结束后经洗涤、干燥,得到含有R-2-羟基-3-甲氧基丙酸的二氯甲烷溶液;

3)将步骤2)的溶液降温至-15℃~0℃,依次滴加氯甲酸异丁酯、有机碱与苄胺进行反应,反应完成后经洗涤、干燥得到含R-2-羟基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺的二氯甲烷溶液;

4)步骤3)的溶液中加入1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯和叠氮磷酸二苯酯进行反应,反应完全后得到R-2-叠氮基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺的二氯甲烷溶液;

5)将步骤3)的溶液加入三甲基氯硅烷,加热回流反应0.5~1.5h,再加入乙酸酐后于常温下反应至反应完全,经洗涤、干燥、蒸干得到拉科酰胺粗品,然后经乙酸乙酯重结晶得到拉科酰胺成品。

8.如权利要求7所述的一种拉科酰胺的合成方法,其特征是,所述步骤1)中使用的碱溶液的碱为氢氧化钠、氢氧化钾或碳酸氢钠。

9.如权利要求7所述的一种拉科酰胺的合成方法,其特征是,所述步骤1)中使用的酸为盐酸、硝酸、硫酸或柠檬酸。

10.如权利要求7所述的一种拉科酰胺的合成方法,其特征是,所述步骤2)中的洗涤为水洗后碱洗;所述步骤3)的洗涤依次为:水洗、酸洗、碱洗、水洗。

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