1.一种在nk细胞中诱导ifnγ分泌的方法,该方法包括:
使该nk细胞与包含il-12部分和癌细胞靶向部分的嵌合蛋白接触以诱导该nk细胞分泌干扰素γ(ifnγ);
其中该nk细胞是il-2敏化的nk细胞或组成性地表达il-2的经基因修饰的nk细胞。
2.根据权利要求1所述的方法,其中该il-2敏化的nk细胞是之前且组成性地暴露于il-2的nk细胞。
3.根据权利要求1所述的方法,其中该il-2敏化的nk细胞被组成性地暴露于至少100iu/mlil-2。
4.根据权利要求1所述的方法,其中该经基因修饰的nk细胞是ank细胞、自体nk细胞、或从前体细胞体外衍生的nk细胞。
5.根据权利要求1所述的方法,其中该经基因修饰的nk细胞组成性地表达并在细胞内保留il-2。
6.根据权利要求1所述的方法,其中该经基因修饰的nk细胞是hank细胞或nk92mi细胞。
7.根据权利要求1所述的方法,其中该嵌合蛋白的il-12部分包含il-12α链和il-12β链。
8.根据权利要求1所述的方法,其中该癌细胞靶向部分包含igg抗体部分、fab部分、f(ab’)2部分、fab2部分或scfv部分。
9.根据权利要求1所述的方法,其中该癌细胞靶向部分靶向坏死标记物或癌症相关的抗原或癌症新表位。
10.根据权利要求9所述的方法,其中该坏死标记物是dna、rna或组蛋白。
11.根据权利要求1所述的方法,其中该癌细胞靶向部分包含hu51-4抗体或其部分。
12.根据权利要求1所述的方法,其中该嵌合蛋白包含seqidno:1或seqidno:2,以及任选地seqidno:3。
13.根据权利要求1所述的方法,其中离体进行使该nk细胞与该嵌合蛋白接触的步骤,且其中该nk细胞是hank细胞,或其中体内进行使该nk细胞与该嵌合蛋白接触的步骤,并且其中该nk细胞是hank细胞或nk92mi细胞。
14.一种治疗癌症的方法,该方法包括:
向患者施用nk细胞,其中该nk细胞是il-2敏化的nk细胞或组成性地表达il-2的经基因修饰的nk细胞;并且
施用包含il-12部分和癌细胞靶向部分的嵌合蛋白从而诱导该nk细胞分泌干扰素γ(ifnγ)。
15.根据权利要求14所述的方法,其中该nk细胞是组成性地表达并在细胞内保留il-2的经基因修饰的nk细胞。
16.根据权利要求15所述的方法,其中该nk细胞是hank细胞或nk92mi细胞。
17.根据权利要求14所述的方法,其中该嵌合蛋白的il-12部分包含il-12α链和il-12β链。
18.根据权利要求14所述的方法,其中该癌细胞靶向部分包含igg抗体部分、fab部分、f(ab’)2部分、fab2部分或scfv部分。
19.根据权利要求14所述的方法,其中该癌细胞靶向部分靶向坏死标记物或癌症相关的抗原或癌症新表位。
20.根据权利要求19所述的方法,其中该坏死标记物是dna、rna或组蛋白。
21.根据权利要求14所述的方法,其中该癌细胞靶向部分包含hu51-4抗体或其部分。
22.根据权利要求14所述的方法,其中该嵌合蛋白包含seqidno:1或seqidno:2,以及任选地seqidno:3。
23.根据权利要求14所述的方法,其中在施用该nk细胞前至少12小时施用该嵌合蛋白,或其中在施用该nk细胞后至少12小时施用该嵌合蛋白。
24.根据权利要求14所述的方法,其中该嵌合蛋白与该nk细胞同时施用。
25.根据权利要求24所述的方法,其中该嵌合蛋白与该nk细胞结合。
26.一种嵌合蛋白,其包含il-12部分和靶向坏死标记物的癌细胞靶向部分。
27.根据权利要求26所述的嵌合蛋白,其中该坏死标记物是dna、rna或组蛋白。
28.根据权利要求26所述的嵌合蛋白,其中该癌细胞靶向部分包含hu51-4抗体或其部分。
29.根据权利要求26所述的嵌合蛋白,其中该癌细胞靶向部分包含igg抗体部分、fab部分、f(ab’)2部分、fab2部分或scfv部分。
30.根据权利要求26所述的嵌合蛋白,其中该il-12部分共价偶联至该癌细胞靶向部分。
31.根据权利要求30所述的嵌合蛋白,其中该il-12部分通过肽接头共价偶联至该癌细胞靶向部分。
32.根据权利要求26所述的嵌合蛋白,其中该嵌合蛋白的il-12部分包含il-12α链和il-12β链。
33.根据权利要求26所述的嵌合蛋白,其包含seqidno:1或seqidno:2,以及任选地seqidno:3。
34.根据权利要求26所述的嵌合蛋白,其与nk细胞的cd16结合。
35.一种药物组合物,其包含根据权利要求26-34中任一项所述的嵌合蛋白。
36.根据权利要求35所述的药物组合物,其进一步包含nk细胞,其中该nk细胞是il-2敏化的nk细胞或组成性地表达il-2的经基因修饰的nk细胞。
37.根据权利要求35所述的药物组合物,其中该nk细胞是组成性地表达并在细胞内保留il-2的经基因修饰的nk细胞。
38.根据权利要求37所述的药物组合物,其中该nk细胞是hank细胞或nk92mi细胞。
39.根据权利要求37所述的药物组合物,其中该嵌合蛋白与nk细胞的cd16结合。
40.一种试剂盒,其包含:
nk细胞,其中该nk细胞是il-2敏化的nk细胞或组成性地表达il-2的经基因修饰的nk细胞;以及
包含il-12部分和癌细胞靶向部分的嵌合蛋白。
41.根据权利要求40所述的试剂盒,其中该il-2敏化的nk细胞是之前且组成性地暴露于il-2的nk细胞。
42.根据权利要求40所述的试剂盒,其中该经基因修饰的nk细胞是ank细胞、自体nk细胞、或从前体细胞体外衍生的nk细胞。
43.根据权利要求40所述的试剂盒,其中该经基因修饰的nk细胞组成性地表达并在细胞内保留il-2。
44.根据权利要求40所述的试剂盒,其中该经基因修饰的nk细胞是hank细胞或nk92mi细胞。
45.根据权利要求40所述的试剂盒,其中该嵌合蛋白的il-12部分包含il-12α链和il-12β链。
46.根据权利要求40所述的试剂盒,其中该癌细胞靶向部分包含igg抗体部分、fab部分、f(ab’)2部分、fab2部分或scfv部分。
47.根据权利要求40所述的试剂盒,其中该癌细胞靶向部分靶向坏死标记物或癌症相关的抗原或癌症新表位。
48.根据权利要求47所述的试剂盒,其中该坏死标记物是dna、rna或组蛋白。
49.根据权利要求40所述的试剂盒,其中该癌细胞靶向部分包含hu51-4抗体或其部分。
50.根据权利要求40所述的试剂盒,其中配制该嵌合蛋白用于输注和/或注射,且其中配制该nk细胞用于输注。
51.一种包含嵌合重链的嵌合抗体,该嵌合重链包含scil-12部分和结合细胞死亡暴露性抗原的抗原结合部分。
52.根据权利要求51所述的嵌合抗体,其中该scil-12包含通过肽接头连接到il-12β亚单元的il-12α亚单元。
53.根据权利要求51所述的嵌合蛋白,其包含seqidno:1或seqidno:2,以及任选地seqidno:3。
54.根据权利要求51所述的嵌合蛋白,其包含seqidno:1和seqidno:3。
55.根据权利要求51所述的嵌合蛋白,其包含seqidno:2和seqidno:3。
56.嵌合蛋白和nk细胞用于治疗癌症的用途,
其中该nk细胞是il-2敏化的nk细胞或组成性地表达il-2的经基因修饰的nk细胞;以及
其中该嵌合蛋白包含il-12部分和癌细胞靶向部分,诱导该nk细胞分泌干扰素γ(ifnγ)。
57.根据权利要求56所述的用途,其中该nk细胞是组成性地表达并在细胞内保留il-2的经基因修饰的nk细胞。
58.根据权利要求56所述的用途,其中该nk细胞是hank细胞或nk92mi细胞。
59.根据权利要求56所述的用途,其中该嵌合蛋白的il-12部分包含il-12α链和il-12β链。
60.根据权利要求56所述的用途,其中该癌细胞靶向部分包含igg抗体部分、fab部分、f(ab’)2部分、fab2部分或scfv部分。
61.根据权利要求56所述的用途,其中该癌细胞靶向部分靶向坏死标记物或癌症相关的抗原或癌症新表位。
62.根据权利要求61所述的方法,其中该坏死标记物是dna、rna或组蛋白。
63.根据权利要求56所述的用途,其中该癌细胞靶向部分包含hu51-4抗体或其部分。
64.根据权利要求56所述的用途,其中该嵌合蛋白包含seqidno:1或seqidno:2,以及任选地seqidno:3。
65.根据权利要求56所述的用途,其中在施用该nk细胞前至少12小时施用该嵌合蛋白,或其中在施用该nk细胞后至少12小时施用该嵌合蛋白。
66.根据权利要求56所述的用途,其中该嵌合蛋白与该nk细胞同时施用。
67.根据权利要求66所述的用途,其中该嵌合蛋白与该nk细胞结合。