技术特征：
1.一种特异性结合包含至少一种单域抗体的球系列聚糖的多肽，其中所述单域抗体是天然无轻链且天然无恒定区1的重链抗体的可变域，或所述可变域的变体，且其中所述单域抗体结合至少一种选自globo h、gb3、gb4和gb5的球系列聚糖。2.根据权利要求1所述的多肽，其中所述至少一种单域抗体与选自下组各项的序列具有至少90％的序列同一性，所述组由seq id no 1、seq id no 3、seq id no 5、seq id no 7、seq id no 9、seq id no 11、seq id no 13、seq id no 15、seq id no 17、seq id no 136、seq id no 137和seq id no 138组成。3.根据权利要求1或2所述的多肽，进一步包含至少一个细胞外铰链区、至少一个跨膜域、至少一个共刺激结构域和至少一个细胞内激活域，其中所述单域抗体与所述细胞外铰链区连接。4.根据权利要求1-3中任一权利要求所述的多肽，其中所述至少一种单域抗体是人源化单域抗体。5.根据权利要求4所述的多肽，其中所述单域抗体是根据kabat编号通过替换位于fr1中的位置1、5、11、28和30，fr2中的位置44和45，fr3中的位置74、75、76、83、84、93和94；fr4中的位置104和108的一个或多个氨基酸残基来人源化的。6.一种重组核酸分子，其编码根据权利要求1-5中任一权利要求所述的多肽。7.一种载体，其包含权利要求6所述的重组核酸分子。8.一种宿主细胞，其包含根据权利要求6所述的重组核酸分子9.一种药物组合物，其包含根据权利要求1、2、4和5中任一项所述的多肽以及至少一种药学上可接受的介质、赋形剂和/或稀释剂。10.用于治疗和/或诊断癌症的根据权利要求1-5中任一项所述的多肽或根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述癌症的癌细胞在其表面上表达至少一种选自globo h、gb3、gb4和gb5的球系列聚糖。11.根据权利要求10使用的所述多肽或使用的所述药物组合物，其中所述癌症选自脑癌、肝癌、胆管癌、肾癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌、小细胞肺癌、卵巢癌、宫颈癌、食管癌、胃癌、胰腺癌和结直肠癌。12.一种诊断试剂盒，其包含根据权利要求1、2、4和5中任一项所述的多肽，用于筛查特征在于细胞表面表达至少一种选自globo h、gb3、gb4和gb5的球系列聚糖的癌症。13.根据权利要求1、2、4和5中任一项权利要求所述的多肽，其中结合选自globo h、gb3、gb4和gb5的至少一种球系列聚糖的单域抗体的数目至少为两个。14.根据权利要求13所述的多肽，其中所述两个或更多个单域抗体在序列上不同。15.根据权利要求13所述的多肽，其中所述两个或更多个单域抗体在序列上相同。16.根据权利要求13-15中任一权利要求所述的多肽，其中结合选自globo h、gb3、gb4和gb5的至少一种球系列聚糖的单域抗体的数量为三。17.根据权利要求16所述的多肽，其中所述单域抗体与seq id no 5具有至少90％的序列同一性。
技术总结
本发明涉及针对球系列聚糖(特别是Globo H)的单域抗体(sdAb)的领域。更详细地，本发明涉及特异性结合选自Globo H、Gb3、Gb4和Gb5的一种或多种聚糖的sdAbs。本发明还提供了包含多聚体单域抗体的多肽，以及包含所述抗聚糖sdAbs的T细胞嵌合抗原受体。因此，本发明提供了可用于靶向和/或治疗与过表达所述Globo H和/或Gb3、Gb4、Gb5的细胞相关的几种类型癌症的多肽。本发明还涉及编码所述多肽的重组核酸序列，以及包含所述重组核酸序列的表达载体和宿主细胞。宿主细胞。宿主细胞。
技术研发人员：P
受保护的技术使用者：马克斯
技术研发日：2020.10.02
技术公布日：2022/5/10