长循环阳离子脂质体的合成方法与流程

文档序号:30623433发布日期:2022-07-02 05:36阅读:来源:国知局

技术特征:
1.一种用于合成式e化合物的方法,其特征在于,所述方法包括如下步骤:步骤1:氮气保护下,将式a化合物与式b化合物在碱存在的条件下反应,得到式c化合物;步骤2:式c化合物在酸存在的条件下,开环得到式d化合物;步骤3:向式d化合物中加入式c
n
h
(2n+1)
cooh的酸和酯缩合剂,得到式e化合物其中,m为20-150的整数,n为10-20的整数,x为氯或溴。2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤1中的所述碱为氢化钠、二异丙基乙胺或氢氧化钠。3.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,所述步骤1中的所述碱为氢化钠。4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述式a化合物和所述式b化合物的摩尔比为1:2~1:8。5.根据权利要求4所述的方法,其特征在于,所述式a化合物和所述式b化合物的摩尔比为1:2~1:4。6.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤1的反应温度为25℃~65℃。
7.根据权利要求6所述的方法,其特征在于,所述步骤1的反应温度为25℃~45℃。8.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤1中所述式a化合物和所述式b化合物在溶剂中反应,所述溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲苯或n,n-二甲基甲酰胺。9.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤1的反应时间为0.5小时~48小时。10.根据权利要求9所述的方法,其特征在于,所述步骤1的反应时间为16~24小时。11.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤2中的酸为高氯酸、硫酸或甲酸。12.根据权利要求12所述的方法,其特征在于,所述步骤2中的酸为高氯酸。13.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤2中的反应温度为40~100℃。14.根据权利要求14所述的方法,其特征在于,所述步骤2中的反应温度为90~100℃。15.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤2中的反应时间为1~48小时。16.根据权利要求16所述的方法,其特征在于,所述步骤2中的反应时间为6~20小时。17.根据权利要求18所述的方法,其特征在于,所述步骤3中,所述式d化合物和所述式c
n
h
(2n+1)
cooh的酸反应时,加入二异丙基二胺、三乙胺、吡啶或1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯。18.根据权利要求19所述的方法,其特征在于,所述步骤3中,所述式d化合物和所述式c
n
h
(2n+1)
cooh的酸反应时,加入二异丙基二胺。19.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤3中的所述酯缩合剂为edci/dmap、edci/hobt、hobt/hatu或dic/dmap。20.根据权利要求21所述的方法,其特征在于,所述步骤3中的所述酯缩合剂为edci/dmap。21.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤3中的所述式c
n
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(2n+1)
cooh的酸和式d化合物的摩尔比为5:1~10:1。22.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤3中的反应温度为0~50℃。23.根据权利要求1-24中任一项所述的方法,m为42-46的整数。24.根据权利要求1-24中任一项所述的方法,n为11-17的整数。25.根据权利要求1-24中任一项所述的方法,其中m=44。26.根据权利要求1-24中任一项所述的方法,其中n=13。27.根据权利要求1-24中任一项所述的方法,其中x为溴。28.根据权利要求1-24中任一项所述的方法,其中m=44,n=13,且x为溴。

技术总结
本发明涉及一种合成式E化合物、特别是DMG-PEG2000的方法,步骤如下:步骤1:氮气保护下,将式A化合物与式B化合物在碱存在的条件下反应,得到式C化合物;步骤2:式C化合物在酸存在的条件下,开环得到式D化合物;步骤3:向式D化合物中加入式C


技术研发人员:英博 王秀莲
受保护的技术使用者:苏州艾博生物科技有限公司
技术研发日:2021.12.24
技术公布日:2022/7/1
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