3-恶唑-5-酮150. 3g，收率 92. 4%〇
[0097] 步骤（2) : (Z) -2-苯甲酰氨基-3-联苯丙烯酸甲酯
[0098] 室温下，向1L三口烧瓶中加入步骤1所得的产品（0. 45mol，146. 6g)和0. 5%的甲 醇钠甲醇溶液580mL，机械搅拌，加热升温至65°C，回流反应，TLC跟踪至原料点反应完全， 冰浴冷却至0~5°C，静置析晶3小时，抽滤，真空干燥，得白色固体产物（Z) -2-苯甲酰氨 基-3-联苯丙烯酸甲酯153. 4g，收率95. 4%。
[0099] 步骤（3) : (R) -N-苯甲酰基联苯丙氨酸甲酯
[0100] 在2L的高压反应釜中加入步骤2所得的产品（0. 4mol，143. 0g)和甲醇570mL，搅 拌，通氮气置换氧气3次。置换完成后，继续通氮气保护。然后，在投料口投入手性催化剂[Rhcod(R)-TangPhos]BF4(5ymol，2.9mg)，迅速盖紧投料口。通氢气置换氮气3次。完成 后，继续通氢气至0. 5Mpa，设置加热温度在65°C，控制反应体系的温度在60~70°C。TLC 跟踪至原料点至反应完全。排去氢气，用氮气置换3次，然后，用氮气将物料压出至1L单 口烧瓶中，减压浓缩得白色固体粗品。加入产物5倍量的甲基叔丁基醚打浆，抽滤，滤饼用 50mL甲基叔丁基醚洗涤，真空干燥，得白色固体纯品产物（R)-N-苯甲酰基联苯丙氨酸甲酯 133. 8g，收率 93. 1%，化学纯度 99. 4%，光学纯度 99. 5% (HPLC)。
[0101]4-匪1?(0)(：13, 400MHz)δ7. 90 (d，2H，J= 6. 4Hz，Ar-H)，7. 51-7. 57 (m，7H，Ar-H)，7 .38-7. 45 (m, 5H,Ar-H), 6. 74 (dd, 1H,J= 5. 6Hz,NH), 5. 09 (dd, 1H,Ji= 7. 2Hz,J2= 7. 6Hz,C H), 3. 77 (s, 3H,CH3), 3. 45 (dd, 1H, 7. 2Hz,J2= 14. 0Hz,CH2), 3. 31 (dd, 1H, 7. 6Hz,J2 =14. 0Hz,CH2).
[0102] 实施例3:(R)-N-叔丁氧羰基联苯丙氨酸
[0103] 步骤（1) : (4Z)-4-联苯亚甲基-2-叔丁氧基-1，3-恶唑-5-酮
[0104] 在氮气保护下，向1L三口烧瓶中依次投入N-叔丁氧羰基甘氨酸（0.6mol， 105.lg)、无水醋酸钠（0· 55mol，45.lg)、醋酸酐（1. 5mol，153.lg)，室温下机械搅拌 30min， 慢慢加入联苯甲醛（〇. 5mol，91.lg)，加热升温至90°C，保持反应体系温度在85~95°C，TLC 跟踪至原料点反应完全。关加热，冰浴降温至0~5°C，有大量黄色固体析出，静置析晶6小 时。抽料，真空干燥，得黄色固体产物（4Z)-4-联苯亚甲基-2-叔丁氧基-1，3-恶唑-5-酮 126. 4g，收率 78. 7%。
[0105] 步骤（2) : (Z) -2-叔丁氧羰基氨基-3-联苯丙烯酸
[0106] 室温下，向1L三口烧瓶中加入步骤1所得的产品（0. 35mol，112. 5g)和5%的氢氧 化钠溶液350mL，机械搅拌，加热升温至100°C，回流反应，TLC跟踪至原料点反应完全，冰浴 冷却至0~5°C，静置析晶3小时，抽滤，真空干燥，得白色固体产物（Z)-2-叔丁氧羰基氨 基-3-联苯丙烯酸107. 0g，收率90. 1 %。
[0107] 步骤（3) : (R) -N-叔丁氧羰基联苯丙氨酸
[0108] 在2L的高压反应釜中加入步骤2所得的产品（0· 3mol，101. 8g)和异丙醇510mL， 搅拌，通氮气置换氧气3次。置换完成后，继续通氮气保护。然后，在投料口投入手性催化剂 [Rhcod(R)_DuanPhos]BF4(6ymol，4.lmg)，迅速盖紧投料口。通氢气置换氮气3次。完成 后，继续通氢气至2.OMpa，设置加热温度在85°C，控制反应体系的温度在80~90°C。TLC跟 踪至原料点至反应完全。排去氢气，用氮气置换3次，然后，用氮气将物料压出至1L单口烧 瓶中，减压浓缩得白色固体粗品。加入产物5倍量的甲基叔丁基醚打浆，抽滤，滤饼用50mL 甲基叔丁基醚洗涤，真空干燥，得白色固体纯品产物（R)-N-叔丁氧羰基联苯丙氨酸92. 4g， 收率90. 2 %，化学纯度99. 1 %，光学纯度99. 2 % (HPLC)。
[0109] ^-NMRCCDC^, 400ΜΗζ)δ12. 6 (s, 1H,OH), 7. 51-7. 59 (m, 4H,Ar-H), 7. 43(d ,2H,J= 8. 0Hz,Ar-H), 7. 38(dd, 1H,Ji= 7. 6Hz,J2= 8. 0Hz,Ar-H), 7. 33 (d, 2H,J =7. 6Hz,Ar-H) , 6. 17 (d, 1H,J= 5. 6Hz,NH) , 5. 01 (dd, 1H,Ji= 6. 8Hz,J2 = 7. 2Hz,CH), 3. 47(dd, 1H,Λ= 6. 8Hz,J2= 13. 6Hz,CH2) ；3. 35 (dd, 1H,Λ= 6. 8Hz,J2 = 13. 6Hz,CH2), 1. 47 (s, 9H).
[0110] 反应式2:
[0111]
[0112] 实施例4 : (R) -2- (N-叔丁氧羰基氨基）联苯丙醇
[0113] 步骤（4-a) : (R)-联苯丙氨酸
[0114] 在500mL的三口烧瓶中，加入（R)-N-乙酰基联苯丙氨酸乙酯（0·lm〇l，31.lg)和 新配制的15%盐酸水溶液180mL，加热回流。TLC跟踪至原料点反应完全，关加热，冰浴降温 至0~5°C，缓慢加10%的氢氧化钠溶液调节pH值至5~6,有大量白色固体析出。抽滤， 真空干燥，得白色固体产物（R)-联苯丙氨酸22. 3g，收率为91. 7%，化学纯度99. 3%，光学 纯度"·〇% (HPLC)。
[0115] ^-NMRCDMSO, 400ΜΗζ)δ12. 53 (s, 1H,OH), 7. 47-7. 53 (m, 4H,Ar-H), 7. 31-7. 43 (m, 5H,Ar-H) ；5. 13 (d, 2H,J= 3. 2Hz,NH2), 4. 63 (dd, 1H, 6. 8Hz,J2= 7. 2Hz,CH), 3. 17-3. 2 5 (m, 2H,CH2).
[0116] 步骤（5-a) : (R)-氨基联苯丙醇盐酸盐
[0117] 在1L的三口烧瓶中加入四氢呋喃180mL、AlCl3(0.0675mol，9g)和 NaBH4(0. 135mol，5.lg)，室温搅拌lh，再回流lh，静置分层，取上层清液，加入步骤（4-a)所 得的产品（0. 09mol，21. 7g)，加热回流，TLC跟踪至原料点反应完全，冰浴降温至0~5°C，加 200mL甲基叔丁基醚稀释，加适量水终止反应，再加20 %氢氧化钠水溶液150mL搅拌30min， 过滤，滤饼用（3X20mL)甲基叔丁基醚洗涤，合并有机层，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂 得无色油状物。加油状物5倍量的乙醇溶液溶清，冰浴降温至0~5°C，滴加浓盐酸，有大量 白色固体析出。抽滤，真空干燥，得白色固体产物（R)-氨基联苯丙醇盐酸盐17. 7g，收率为 74. 6 %，化学纯度98. 3 %，光学纯度99. 1 % (HPLC)。
[0118]^-NMR(DMS0, 400ΜΗζ)δ8. 62 (s, 3H,NH3+), 7. 50-7. 57 (m, 4H,Ar-H), 7. 28-7 .37 (m, 5H,Ar-H), 4. 78 (s, 1H,OH), 3. 65-3. 69 (m, 1H,CH), 3. 34 (dd,Ji= 6. 0Hz,J2 = 13. 6Hz,CH2), 3. 28 (dd, 1H, ^ = 5. 6Hz,J2= 14. 0Hz,CH2), 2. 83 (dd, 1H, ^ = 5. 6Hz,J2 = 14. 0Hz,CH2), 2. 57 (dd, 1H, ^ = 6. 0Hz,J2= 14. 0Hz,CH2).
[0119] 步骤（6) : (R)-2-(N-叔丁氧羰基氨基）联苯丙醇
[0120]在500mL三口烧瓶中，加入步骤（5-a)所得的产品（0. 05mol，13.lg)、碳酸 钠（0.lmol，10. 6g)和水130mL，机械搅拌，冰浴降温至0~5°C，加入二碳酸二叔丁酯 (0. 06mol，13.lg)，撤冰浴，室温25~30°C反应，有固体析出，TLC跟踪至原料点反应完全。 抽滤，真空干燥，得白色固体产物（R)-2_(N-叔丁氧羰基氨基）联苯丙醇13. 8g，收率为 84.3%，化学纯度99.2%，光学纯度99.0%(册1^〇，旋光度+18.6°(。= 1，!120,20°(：)。
[0121] ^-NMR(DMS0, 40 0ΜΗζ)δ7. 5 3-7. 6 1 (m, 4H,Ar-H) , 7. 43 (d, 2H,J= 7. 6Hz,Ar-H) , 7. 32 (dd, 1H,Ji= 7. 6Hz,J2= 8. 0Hz,Ar-H) , 7. 28 (d, 2H,J= 7. 6Hz,Ar-H), 6. 62 (d, 1H,J= 7. 2Hz,NH), 4. 72 (s, 1H,OH), 3. 61-3. 65 (m, 1H,CH), 3. 37 (dd, 1H, 6. 4Hz,J2= 13. 6Hz,CH2), 3. 31 (dd, 1H, ^=6. 8Hz,J2= 13. 6Hz,CH2), 2. 85 (dd, 1H, ^ =5. 6Hz,J2= 13. 6Hz,CH2), 2. 60 (dd, 1H, 6.OHz,J2= 14.OHz,CH2), 1. 33 (s, 9H, 3CH3).
[0122] 实施例5 : (R) -2- (N-叔丁氧羰基氨基）联苯丙醇
[0123] 步骤（4-a) : (R)-联苯丙氨酸
[0124] 在500mL的三口烧瓶中加入（R)-N-苯甲酰基联苯丙氨酸甲酯（0.lmol，36.Og)和 新配制的25 %硫酸水溶液180mL，加热回流。TLC跟踪至原料点反应完全，关加热，冰浴降温 至0~5°C，缓慢加10%的氢氧化钠溶液调节pH值至5~6,有大量白色固体析出。抽滤， 真空干燥，得白色固体产物（R)-联苯丙氨酸21. 7g，收率为90. 0%，化学纯度99. 1 %，光学 纯度 99. 1 % (HPLC)。
[0125] 步骤（5-a) :