.5%。 4匪1?(3,〇)(：13):3.40(1!1，(1(1，了1 = 8.0抱，了2 = 2.8抱）；3.12(1!1，(1(1，了1 = 8.4抱，了2 = 6.4抱）； 2.91-2.87(lH，m);0.93(3H，d，J = 5.2Hz).ESI-MS:76(M+l)， 本实施例中，所述有机溶剂选用N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜代替四氢呋喃，均能 取得同样的技术效果。
[0017] 实施例2:N-[(lR)-2-羟基-1-甲基乙基]异喹啉-5-磺酰胺(IV-a)的制备
本实施例涉及到一类长链哌嗪类乙基磺酰胺类衍生物中间体(IV)的一般合成方法。具 体涉及到N-[(1R)_2-羟基-1-甲基乙基]异喹啉-5-磺酰胺的合成。把异喹啉磺酰氯盐酸盐 (5.288,0.02111〇1)和水（531111^)投入反应瓶中，冰浴降温至0 <€，，搅拌下，碳酸氢钠（1.68区， 0.02mol)慢慢加入其中，加料完毕后继续低温反应30min，氯仿（30mL X 3)提取，合并有机 层，饱和NaCl洗涤，无水MgS〇4干燥，备用， 将L-丙胺醇（1.5(^，0.02111〇1)和干燥的三乙胺（2.028,0.02111〇1)溶于干燥的二氯甲烷 (60mL)中，在冰浴下滴加上一步制备的溶液，滴加完毕后继续室温反应30min;然后加入水 (20mL X 3)洗涤，合并有机层，饱和NaCl洗涤，无水Na2S〇4干燥，回收溶剂得白色固体3.86g， 收率72.6%，m.p· 131~ISSrjHNMRO，CDC13) :9.34(lH，s) ,8.67(lH，d，J = 8.0Hz) ,8.50 (lH,d,J = 9.0Hz) ,8.47(lH,d,J = 7.5Hz),8.22(lH,d,J= 10.0Hz),7.72(lH,t,J = 9.0Hz), 3.44-3.38(2H，m),3.19-3.14(lH，m)，0.993(3H，d，J=6.0Hz);ESI-MS:267(M+l)。
[0018] 实施例3:(R)-N-(1-羟基丙基-2-基)喹啉-8-磺酰胺(IV-b)
本实施例涉及到一类长链哌嗪类乙基磺酰胺类衍生物中间体αν)的一般合成方法。具 体涉及到(R)-N-(l-羟基丙基-2-基）喹啉-8-磺酰胺的合成。将L-丙胺醇（1.50g，0.02mol) 和干燥的三乙胺（2.02g，0.02mol)溶于干燥的THF(60mL)中，在冰浴下滴加喹啉-8-磺酰氯 (4.6g，0.02mol)的THF( 20mL)溶液，滴加完毕后继续室温反应30min;然后加入水(20mL X 3) 洗涤，合并有机层，饱和NaCl洗涤，无水Na2S〇4干燥，回收溶剂得白色固体3.76g，收率 70.5%，ESI-MS:267(M+1)。
[0019] 实施例4:(R)-N-a_羟基丙基-2-基)-1Η-吡咯[2,3-b]吡啶-3-磺酰胺(IV-c)
将L-丙胺醇（1 · 50g，0 · 02mol)和干燥的三乙胺（2 · 02g，0 · 02mol)溶于干燥的THF(60mL) 中，在冰浴下滴加1氢-吡咯[2，3-b ]吡啶-3-磺酰氯(4 · 32g，0 · 02mo 1)的THF (20mL)溶液，滴 加完毕后继续室温反应30min;然后加入水(20mLX3)洗涤，合并有机层，饱和NaCl洗涤，无 水Na 2S〇4干燥，回收溶剂得白色固体3.82g，收率74.8%，ESI-MS: 256(M+1)。
[0020] 实施例5:(R)-N-(1-羟基丙基-2-基)-1氢-吲哚-3-磺酰胺(IV-d)
将L-丙胺醇（1 · 50g，0 · 02mol)和干燥的三乙胺（2 · 02g，0 · 02mol)溶于干燥的THF(60mL) 中，在冰浴下滴加1氢-吲哚-3-磺酰氯(4.32g，0.02mol)的THF( 20mL)溶液，滴加完毕后继续 室温反应30min;然后加入水(20mL X 3)洗涤，合并有机层，饱和NaCl洗涤，无水Na2S〇4干燥， 回收溶剂得白色固体3.69g，收率72.6%，ESI-MS:255(M+1)。
[0021 ] 实施例6 :N-( (R)-i-羟基丙基-2-基)-1-甲基-4，5-二氢-1氢-咪唑-4-磺酰胺(IV- e)
将L-丙胺醇（1.5(^，0.02111〇1)和干燥的三乙胺（2.028,0.02111〇1)溶于干燥的氯仿 (60mL)中，在冰浴下滴加1-甲基-4，5-二氢-1氢-咪唑-4-磺酰氯(3.65g，0.02mol)的氯仿 (20mL)溶液，滴加完毕后继续室温反应30min;然后加入水(20mL X 3)洗涤，合并有机层，饱 和NaCl洗涤，无水Na2S〇4干燥，回收溶剂得白色固体3.15g，收率71.3%，ESI-MS: 222(M+1)。 [0022]实施例7: (R)-N-a-羟基丙基-2-基)-4_硝基苯磺酰胺
将L-丙胺醇（1.5(^，0.02111〇1)和干燥的三乙胺（2.028,0.02111〇1)溶于干燥的二氯甲烷 (60mL)中，在冰浴下滴加4-硝基苯磺酰氯(4.4g，0.02mo 1)的二氯甲烷(20mL)溶液，滴加完 毕后继续室温反应30min;然后加入水（20mLX 3)洗涤，合并有机层，饱和NaCl洗涤，无水 Na2S〇4干燥，回收溶剂得白色固体4 · 88g，收率93 · 8%，ESI-MS: 261 (M+1)。
[0023]实施例8:(2R)-2_[(异喹啉-5-基磺酰基)胺基]丙基甲磺酸酯（V_a)
本实施例涉及到一类长链哌嗪类乙基磺酰胺类衍生物中间体（V)的一般合成方法。具 体涉及到（2R)-2-[(异喹啉-5-基磺酰基)胺基]丙基甲磺酸酯的合成。N-[(lR)-2-羟基-1-甲基乙基]异喹啉-5-磺酰胺(0.35g, 1.3mmol)、三乙胺(0.2g, 1.9mmol)溶于干燥的二氯甲 烷（12mL)中，冰浴冷却，将甲磺酰氯(0.17g，1.5mmo 1)在5min之内慢慢滴加进去，滴毕，继续 反应0.5h，饱和Na2C03洗，无水Na 2S04干燥，回收溶剂得粗品，粗品经硅胶柱层析纯化，洗脱 剂为石油醚：乙酸乙酯= 1:1，得白色固体〇.33g，收率 8.69(lH,d,J = 6.5Hz) ,8.50( lH,d,J = 7.5Hz), 8.45( lH,d,J = 6.0Hz) ,8.26( lH,d,J = 8.0Hz),7.74(lH,t,J=8.0Hz),4.09-4.05(2H,m),3.69-3.62(lH,m),2.88(3H,s),1.10 (3H，d，J = 7.0Hz).ESI-MS:345(M+l)。
[0024] 实施例9:(R)-2_(1氢-吲哚-3-磺酰胺基)丙基甲磺酸酯（V_b) Η
本实施例涉及到一类长链哌嗪类乙基磺酰胺类衍生物中间体（V)的一般合成方法。具 体涉及到（2R)-2-[(异喹啉-5-基磺酰基)胺基]丙基甲磺酸酯的合成。（R)-N-(l-羟基丙基-2-基)-1氢-吲噪-3-磺酰胺(0.338，1.3臟 〇1)、叱^二异丙基乙基胺(0.248，1.9臟〇1)溶于 干燥的THF(12mL)中，冰浴冷却，将甲磺酰氯(0 · 17g，1 · 5mmo 1)在5min之内慢慢滴加进去，滴 毕，继续反应0.5h，加入饱和Na2C03溶液，二氯甲烷提取，无水Na 2S〇4干燥，回收溶剂得粗品， 粗品经硅胶柱层析纯化，洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯= 1:1，得白色固体〇.34g，收率78.9%; ESI-MS:333(M+1)。
[0025] 实施例10:叔丁基4-十六烷基哌嗪-1-羧酸酯(W-a)
本实施例涉及到一类长链哌嗪类乙基磺酰胺类衍生物中间体(W)的一般合成方法。具 体涉及到叔丁基4-十六烷基哌嗪-1-羧酸酯的合成。把叔丁基哌嗪-1-羧酸酯（2.34g， 12.6mmol)、溴代十六烧(3.85g, 12.6mmol)、碳酸氢钠(3.2g，37.8mmol)、二氯甲烧(40mL)和 水(10mL)投入反应瓶中，在中室温搅拌12h，停止反应，分出有机相，水层用二氯甲烷(40mL) 提取2次，合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，回收溶剂得到粗品，未经进一步 纯化直接投入下一步反应。
[0026] 实施例11:叔丁基4-十八烷基哌嗪-1-羧酸酯(W-b)
本实施例涉及到一类长链哌嗪类乙基磺酰胺类衍生物中间体(νπ)的一般合成方法。具 体涉及到叔丁基4-十八烷基哌嗪-1-羧酸酯的合成。把叔丁基哌嗪-1-羧酸酯（2.34g， 12.6mmol)、溴代十八烧(3.5g, 10.5mmol)、三乙胺（2. ]^，20.5_〇1)和乙腈(4〇1111^)投入反应 瓶中，在中60°