，155.00，1:34.34， 133.28, 132.74, 132.71, 132.14, 131.92, 130.77, 130.14, 128.82, 128.73, 128.52, 128.34, 127.29, 127.20, 58.50, 32.82, 28.17, 18.44〇 [006引 i"Sn NMR (187 MHz, CDC13) 5(ppm): -253.49。
[0069] 晶体学数据:S斜晶系，空间群P-l，a = 0.99831(5) nm，b = 1.12103(6) nm，c = 1.45864(7) nm'a = 93.7260(10)。，0 = 93.3940(10)。，丫 = 96.5790(10)。，Z=1，V= 1.61458(14)醒3,化二 1.574 Mg. nf3，m(MoKa)= 1.162 mm-i，F(000) = 768。
[0070] 实施例6: 2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二(2,4-二氯苄基)锡配合物的制备： 在有氮气保护的250mLS口烧瓶中加入5. 100g (10.Ommol)二(2,4-二氯苄基)二氯化 锡、1.387g (l〇.2mmol)苯甲酯阱、1.972g (l〇.6mmol)苯丙酬酸钢及150mL溶剂乙醇，在溫 度为45~65°C的条件下反应24 h，冷却，过滤，在20~35°C的条件下控制溶剂挥发结晶，得浅 黄色透明晶体，即为2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二（2,4-二氯苄基）锡配合物。产率： 69.7%。烙点：118~120°C (dec)。
[0071] 元素分析(C64也6Cl8N408Sn2):计算值:C 50.23，H3.69，N3.66;实测值:C 50.34，H 3.64，N 3.70。
[0072] FT-IR 化化，v/cm-i): 3084，3059，2966，1631，1612，1494，1469，1384， 707， 588， 553,511，447。
[007；3] Ih NMR (500 MHz, CDC13) 5(ppm): 7.91-7.93 (m, 2H), 7.55-7.58 (m, IH), 7.43-7.50 (m, 4H), 7.28-7.34 (m, 3H), 7.09 (d, J=2.1 Hz, 2H), 6.87-6.94 (m, 4H), 4.29 (s, 2H), 3.71-3.75 (q, J =7.0 Hz, 2H), 3.17 (d, J =12.0 Hz, 2H), 3.07 (d, J =12.0 Hz, 2H), 1.29 (s, IH), 1.23-1.26 (t, J =7.0 Hz, 3H)。
[0074] "C NMR (125 MHz, CDCb) 5(ppm): 174.74，163.43，155.00，1:34.34， 133.28, 132.74, 132.71, 132.14, 131.92, 130.77, 130.14, 128.82, 128.73, 128.52, 128.34, 127.29, 127.20, 58.50, 32.82, 28.17, 18.44〇 [007引 i"Sn NMR (187 MHz, CDC13) 5(ppm): -253.49。
[0076] 晶体学数据:S斜晶系，空间群P-l，a = 0.99831(5) nm，b = 1.12103(6) nm，c = 1.45864(7) nm'a = 93.7260(10)。，0 = 93.3940(10)。，丫 = 96.5790(10)。，Z=1，V= 1.61458(14)醒3,化二 1.574 Mg. nf3，m(MoKa)= 1.162 mm-i，F(000) = 768。
[0077] 试验例； 本发明的2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二(2,4-二氯苄基)锡配合物，其体外抗癌活性 测定是通过MlT实验方法实现的。
[007引 MTT分析法： W代谢还原3-(4,5-Dimethylthiazol-2-;yl)-2,5-diphen}dtetrazolium bromide为 基础。活细胞线粒体中的班巧酸脱氨酶能使外源性MTT还原为水不溶性的蓝紫色结晶甲琐 (化rmazan)并沉积在细胞中，而死细胞无此功能。二甲基亚讽(DMSO)能溶解细胞中的甲琐， 用酶标仪测定特征波长的光密度，可间接反映活细胞数量。
[0079] 采用MlT法来测定实施例1制备的2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二(2,4-二氯苄基） 锡配合物对人结肠癌细胞(C〇1〇205)、人肝癌细胞化epG2)、人乳腺癌细胞(MCF7)、人子宫颈 癌细胞(Hela)和人肺癌细胞(NCI-H460)的抑制活性。
[0080] 细胞株及培养体系：Colo205、HepG2、MCF7、Hela和NCI-H460细胞株取自美国组织 培养库(ATCC)。用含10%胎牛血清的RPMI 1640(GIBIC0公司）培养基，在5%(体积分数)0)2、 37 °C饱和湿度培养箱内进行体外培养。
[0081] 测试过程:将测试药液(0.111肖/111以1〇11肖/111〇按照浓度的浓度梯度分别加入到各个 孔中，每个浓度设6个平行孔。实验分为药物实验组(分别加入不同浓度的测试药）、对照组 (只加培养液和细胞，不加测试药)和空白组（只加培养药，不加细胞和测试药）。将加药后的 孔板置于37°C，5%0)2培养箱中培养72h。对照药物的活性按照测试样品的方法测定。在培养 了7化后的孔板中，每孔加 MTT 40uL(用D-化nks缓冲液配成4mg/mL)。在37°C放置地后，移去 上层清液。每孔加150uL DMSO，振荡5min，使化rmazan结晶溶解。最后，利用自动酶标仪在 570nm波长处检测各孔的光密度。
[0082] 数据处理:数据处理使用Graph化d Prism version 5.0程序，配合物IC日日通过程 序中具有S形剂量响应的非线性回归模型进行拟合得到。
[0083] WMTT分析法对人结肠癌细胞（C〇1〇205)、人肝癌细胞（HepG2)、人乳腺癌细胞 (MCF7)、人子宫颈癌细胞(Hela)和人肺癌细胞(NCI-H460)细胞株进行分析，测定其ICso值， 结果如表1所示，结论为：由表中数据可知，W本发明的2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二(2， 4-二氯苄基)锡配合物用作抗癌药物，对人结肠癌细胞(C〇1〇205)、人肝癌细胞(HepG2)、人 乳腺癌细胞(MCF7)、人子宫颈癌细胞(Hela)和人肺癌细胞(NCI-H460)具有一定的药效，可 作为抗癌药物的候选化合物。
[0084] 表1 2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二(2,4-二氯苄基)锡配合物抗癌药物体外活性 测试数据。
[0085] 其余实施例制备的2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二（2,4-二氯苄基）锡配合物W MTT法对人结肠癌细胞(C〇1〇205)、人肝癌细胞(HepG2)、人乳腺癌细胞(MCF7)、人子宫颈癌 细胞(Hela)和人肺癌细胞(NCI-H460)的抗癌活性测试方法同试验例，测试结果与表1基本 相同。
【主权项】
1. 一种2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二(2,4-二氯苄基)锡配合物，为如下结构式（I)的 配合物：(I) 其中陆为苯基，Et为乙基，R为2,4-二氯苄基。2. 如权利要求1所述的含有一种2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二（2,4-二氯苄基)锡配 合物，其红外光谱数据:FT-IR 化化，v/cnfi): 3084，3059，2966，1631，1612，1494， 1469，1384，707，588，553,511,447;其核磁谱数据：1η NMR (500 MHz, CDCI3) 5(ppm): 7.91-7.93 (m, 2H), 7.55-7.58 (m, IH), 7.43-7.50 (m, 4H), 7.28-7.34 (m, 3H), 7.09 (d, J=2.1 Hz, 2H), 6.87-6.94 (m, 4H), 4.29 (s, 2H), 3.71-3.75 (q, J =7.0 Hz, 2H), 3.17 (d, J =12.0 Hz, 2H), 3.07 (d, J =12.0 Hz, 2H), 1.29 (s, IH), 1.23-1.26 (t, J =7.0 Hz,抓）；1化 NMR (125 MHz, CDCI3) 5(ppm): 174.74，163.43， 155.00, 134.34, 133.28, 132.74, 132.71, 132.14, 131.92, 130.77, 130.14, 128.82, 128.73, 128.52, 128.34, 127.29, 127.20, 58.50, 32.82, 28.17, 18.44； i"SnNMR(187MHz，CDCl3)5(ppm):-^3.49。3. 如权利要求1所述的2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二（2，4-二氯苄基）锡配合物，其 中，所述的2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二(2,4-二氯苄基)锡配合物为晶体结构，其晶体学 数据如下：Ξ斜晶系，空间群P-l，a = 0.99831(5) nm，b = 1.12103(6) nm，c = 1.45864 (7) nm，a = 93.7260(1〇Γ，β = 93.3940(10)。，丫 = 96.5790(10)。，Z=1，V= 1.61458(14) nm3，Dc= 1.574 Mg. πΓ3，πι(ΜοΚα)= 1.162 mm-i，F(000) = 768;分子中锡原子为屯配位崎变 五角双锥构型。4. 权利要求1所述2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二（2,4-二氯苄基)锡配合物具有一定 的热稳定范围，在118°CW下能稳定存在。5. 权利要求1所述的2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二(2,4-二氯苄基)锡配合物的制备 方法，其特征是在有氮气保护的反应容器中加入二(2，4-二氯苄基)二氯化锡、苯甲酯阱、苯 丙酬酸钢及溶剂乙醇，在溫度为45~65°C的条件下反应5~24 h，冷却，过滤，在20~35°C的条 件下控制溶剂挥发结晶，得浅黄色透明晶体，即为2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二(2,4-二 氯苄基)锡配合物。6. 如权利要求5所述的制备的方法，其特征在于，所述二（2,4-二氯苄基)二氯化锡、苯 甲酯阱、苯丙酬酸钢Ξ者的物质的量比为1: (1~1.05): (1.05~1.15)。7. 如权利要求5所述的制备的方法，其特征在于，所述溶剂乙醇用量为每毫摩尔二（2， 4-二氯苄基)二氯化锡加15~35毫升。8. 权利要求1所述2-幾基-3-苯基丙酸苯甲酯腺二（2,4-二氯苄基)锡配合物在制备抗 癌药物中的应用。9.权利要求8所述的应用，其中所述癌细胞为人结肠癌细胞、人肝癌细胞、人乳腺癌细 胞、人子宫颈癌细胞、人肺癌细胞。
【专利摘要】本发明公开了一种2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二(2,4-二氯苄基)锡配合物，为如下结构式(I)的配合物 ，其中Ph为苯基，Et为乙基，R为2,4-二氯苄基。本发明还公开了该2-羰基-3-苯基丙酸苯甲酰腙二(2,4-二氯苄基)锡配合物的制备方法和在制备抗癌药物中的应用。
【IPC分类】A61P35/00, C07F7/22
【公开号】CN105693763
【申请号】CN201610255320
【发明人】谭宇星, 蒋伍玖, 邝代治, 张复兴, 冯泳兰, 朱小明, 庾江喜
【申请人】衡阳师范学院
【公开日】2016年6月22日
【申请日】2016年4月22日