具有改进性质的抗微生物粘合剂的制作方法_3

文档序号:9804007阅读:来源:国知局
或脂肪族类,如六亚甲基二异氰酸酯(HDI)或异佛尔酮二异氰酸酯(iroi)。聚合异 氰酸酯的实例是聚合二苯基甲烷二异氰酸酯,其是平均官能度为2.7的具有二-、三-和四-或更多异氰酸酯基团的分子的掺合物。异氰酸酯可以通过将它们与多元醇部分地反应而进 一步修饰,以形成预聚物。当异氰酸酯与羟基基团的化学计量比大于2:1时形成准预聚物。 当化学计量比等于2:1时形成真预聚物。异氰酸酯的重要特性包括分子骨架、%NC0含量、官 能度和粘度。
[0061] 多元醇不同于短链或低分子量乙二醇扩链剂和交联剂,如乙二醇(EG)、1,4_丁二 醇(BD0)、二甘醇(DEG)、丙三醇以及三羟甲基丙烷(TMP)。多元醇是通过将环氧丙烷(P0)、环 氧乙烷(E0)碱催化加成到含有羟基或胺的引发剂上,或通过二酸(如己二酸)与二醇(如乙 二醇或二丙二醇(DPG))的聚酯化而形成。对引发剂、扩链剂以及多元醇分子量的选择对其 物理状态和聚氨酯聚合物的物理性质影响很大。多元醇的重要特性包括分子骨架、引发剂、 分子量、%伯羟基基团、官能度和粘度。适合的聚氨酯粘合剂的实例包括在美国专利7,160, 976(1^1111]1&1111等人);6,642,304(]^118611等人);和6,518,359((]161116118等人)中描述的那些。
[0062] 5.其它剂
[0063] 粘合剂组合物中可以包括诸多添加剂材料。可将填充剂、增粘剂、抗氧化剂、稳定 剂等添加至配制粘合剂。进一步,不影响粘合剂基本性质的药物活性组分如抗炎剂、止痛 剂、麻醉剂或其它药学上可接受的化合物可以以药学有效量包括在粘合剂层中。各种药物 活性剂(一种或多种),如炎性剂、止痛剂、麻醉剂及其组合,可以包括在粘合剂组合物中。 [0064]抗微生物剂
[0065] 如本文所使用的,术语"抗微生物"和"抑制微生物生长"描述了对细菌、酵母、真菌 和藻类的杀伤以及对其生长的抑制或控制。抗微生物功效的增强是指增加杀伤率和/或减 少实现抗微生物控制必需的抗微生物剂的量。术语"抗微生物粘合剂"意思是这样的粘合 剂,其在接触后抑制或降低微生物生长多于2个对数,在本主题的某些变型中,在24小时后 多于2个对数,并且在本主题的具体变型中,在抗微生物剂(一种或多种)的使用浓度为 0.01%至15%下多于2个对数持续7天时期。在本主题的某些变型中,粘合剂组合物在3天后 抑制或降低微生物生长多于3个对数,并且在本主题的具体变型中,在一种或多种抗微生物 剂的使用浓度为〇. 〇 1 %至15 %下多于3个对数持续7天时期。术语"抗微生物粘合剂"还指的 是抑制或降低微生物生长多于3个对数,更具体地多于3.5个对数,并且更具体地多于6个对 数持续所指出时期的所指出粘合剂。在本主题的具体变型中,粘合剂组合物抑制或降低微 生物生长如耐万古霉素粪肠球菌(VRE)多于3.5个对数,并且更具体地在一种或多种抗微生 物剂的使用浓度为0.01 %至15%下在6小时后多于5个对数。在某些实施方式中,抗微生物 剂(一种或多种)在〇. 5 %至5 %浓度范围内存在于粘合剂组合物中。
[0066] 抗微生物剂的非限制性实例包括二碘代甲基对甲苯基砜、邻苯基苯 酚(OPP)、吡啶硫酮钠(NaPT)、吡啶硫酮锌(ZPT)、3-碘代-2-丙炔基氨甲酸丁酯(IPBC)、2-甲 基-4-异噻唑啉-3-酮(MIT)、1,2-苯并异噻唑啉-3-酮(BIT)、2-正辛基-4-异噻唑啉-3-酮 (0ΙΤ)、1-(3-氯烯丙基)-3,5,7_三氮杂-1-氮鑰金刚烷氯化物(CTAC,Dowicil 200)、2-(4-噻唑基)-苯并咪唑(TBZ,噻苯咪唑),β-溴-β-硝基苯乙烯(BNS)、2,4,4'_三氯-2-羟基苯基 醚(三氯生)、氯二甲苯酚(PCMX)、氯甲酚(PCMC)、对叔戊基苯酚(PTAP)、N-(4-氯苯基)-N'_ (3,4_二氯苯基)_脲(三氯卡班)、对羟基苯甲酸酯(parabens)及其混合物。优选的抗微生物 剂的部分清单为 0頂了5、0??、恥?1'、2?1'、1?8(:、811'、011'、了82、8吧、2,4,4'-三氯-2-羟基苯基 醚、氯二甲苯酚、氯甲酚、PTAP、N-(4-氯苯基)-N'-(3,4-二氯苯基)-脲及其混合物。如在本 文中更加详细描述的,在某些实施方式中,抗微生物剂是二-双胍盐,并且具体地为洗必泰 或其盐。
[0067] 非挥发的水溶性抗微生物剂包括天然组分,所述天然组分包括植物化合物如芦 荟、酸如茴香酸、羟基酸如乳酸、多肽如N-椰油基-L-精氨酸乙醚DL-吡咯烷酮羧酸盐CAE、酶 如乳过氧化物酶、多糖如壳聚糖以及蛋白质如离子型溶葡萄球菌素:合成组分,包括金属盐 如乙酸铜和磺胺嘧啶银、苯酚衍生物如苯氧乙醇、含硫化合物如醋酸磺胺米隆、表面活性剂 如壬苯聚醇-9、氨基糖苷如链霉素、碘络合物如聚维酮碘、含氢溶剂如苯甲醇、烷基胍如盐 酸十二烷基胍(DGH)、阴离子聚合物如聚苯乙烯磺酸盐、阳离子聚合物如聚三甲氧基硅烷基 丙基二甲基十八烷基氯化铵(AEM 5700?)和含阳离子氮的有机化合物如二-双胍盐以及季 铵盐如作为聚季铵盐-1可获得的聚[(二甲基亚氨基)-2_ 丁烯-1,4-氯化物]和[4-三(2-羟 乙基)铵基]_2_丁烯基-w-[二(2-轻乙基)铵基]二氯化物。在某些实施方式中,考虑除本文 指出的金属盐以外可以使用其它具有抗微生物金属离子的金属盐,例如汞,而且还可使用 具有抗微生物性质的非金属离子。可用作抗微生物剂的其它季铵化合物的附加实例包括但 不限于Cetremide、溴化度米芬、聚合季铵盐(polymeric quaternaries)以及碘载体 (iodophores),如聚维酮碘。
[0068] 二-双胍盐包括六亚甲基双胍盐酸化物(可作为Vantoci 1 ?a获得)、聚六亚甲基双 胍盐酸化物(也称为PHMB,可作为Cosmoci 1 co?获得)、二-双胍烷烃及其混合物。优选的二-双 胍盐是通常被称为洗必泰盐的1,1'_六亚甲基二(5-(对氯苯基)双胍盐。此形式包括双乙酸 洗必泰、双盐酸洗必泰、双氨基苯磷酸洗必泰(chlorhexidine diphosphanilate)或双葡萄 糖酸洗必泰,主要差别在于其在各种溶剂中的溶解度概况及其应用。根据本主题最优选的 洗必泰盐是双葡萄糖酸洗必泰,即葡萄糖酸洗必泰(CHGhCHG可以以总固体的按重量计约 〇. 〇 1 %、更具体地〇. 5%至约85 %、更优选地总固体的按重量计约1.0%至约75.0 %、最优选 地总固体的按重量计约1.0%至约10.0%范围的量存在。在某些实施方式中,基于粘合剂组 合物的总重量抗微生物剂的3.0%的比例已被发现是有用的。将理解,CHG可以以大于或小 于这些指出浓度中的任何一个的浓度存在。
[0069] 在本主题的一个变型中,粘合剂组合物表现出对广谱微生物的抗微生物功效。"广 谱"没有限制地指革兰氏阳性细菌,如金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)和奠肠球 菌(Enterococcus faecal is),和革兰氏阴性细菌如大肠杆菌(Escherichia col i)和铜绿 假单胞菌(Pseudomonas aerignosa),以及临床分离物,如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (methici 11 in-resistant Staphylococcus aureus) (MRSA)和耐万古霉素屎肠球菌 (ancomycin-resisiant Enterococcus faecium) (VRE)。所指出的细菌典型地可以在医院 环境中见到。本主题涉及的其它微生物的另外的非限制性实例包括金黄色葡萄球菌 (Staphylococcus aureus)、白色念珠菌(Candida albicans)、巴西曲霉(Aspergil lus brasi 1 iensis)、屎肠球菌(Enterococcus faecium)和表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermis)〇
[0070] 通常地,粘合剂组合物可以使用约0.01 %至约15 %浓度的一种或多种抗微生物 剂。更具体地,在本主题的某些变型中,以0.1%至15%范围的浓度使用抗微生物剂(一种或 多种)。例如,典型的浓度包括1 %、3 %和5 %。还考虑使用小于1 %、3 %或5 %的抗微生物剂 浓度或其它水平。然而,将理解,本主题包括使用小于0.01%和大于15%的浓度。
[0071] 吸湿剂
[0072] 在本主题的某些变型中,粘合剂组合物还任选地包括一种或多种吸湿剂。诸多吸 湿剂被考虑。典型地,在许多实施方式中,吸湿剂包括水胶体和/或超吸收性聚合物。
[0073] 1.水胶体
[0074]粘合剂组合物可包括一种或多种水胶体。水胶体使最终组合物能够粘附至潮湿的 体表面。该现象被称为"湿粘性"。也可存在一种或多种水可膨胀的水胶体。水胶体可以是线 性的或交联的。适合的水胶体包括合成水胶体,如羧甲基纤维素钠,和天然产物,如凝胶、胶 质、瓜尔胶、刺槐豆胶、黄蓍胶、刺梧桐树胶、淀粉、阿拉伯树胶、藻酸及其钠盐和/或钙盐。其 它合成水胶体一一如聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯基吡咯烷酮、聚丙烯酸、聚羟基烷基 丙烯酸酯、聚丙烯酰胺、高分子量聚乙二醇以及聚丙二醇一一是有用的。其它水胶体包括交 联的或结晶的羧甲基纤维素钠、交联的葡聚糖、淀粉-丙烯腈接枝共聚物、微晶纤维素、交联 羧甲基纤维素钠和羧基乙酸淀粉钠。
[0075]水胶体典型地是颗粒的形式,并且例如可具有约1微米(μπι)至约400(μπι)的平均粒 径。典型地,颗粒的平均粒径为约20μπι至约200μπι,且更具体地为20μπι至150μπι。在一个实施 方式中,颗粒的粒径小于150μηι或小于1 ΟΟμπι。
[0076]在一个实施方式中,粘合剂包括按重量计约10%至约80%的一种或多种水胶体。 在某些变型中,水胶体可构成约30%至约60%的粘合剂重量。
[0077] 2.超吸收性聚合物
[0078]在粘合剂组合物中有用的超吸收性聚合物(SAP)包括能够吸收大量液体如水、体 液(例如,尿液、血液)等的水可膨胀的、水凝胶形成吸收性聚合物。此外,SAP能够在适度压 力下保留这种吸收的流体。典型地,SAP吸收许多倍其自身重量的水,例如至少50倍,具体地 至少100倍,并且更具体地至少150倍其重量的水。此外,在负载和高盐流体吸收容量下,SAP 表现出良好的盐流体吸收。典型地,SAP吸收至少10倍,具体地至少30倍,并且更具体地至少 50倍其重量的盐流体。尽管SAP能够吸收许多倍其自身重量的水和/或盐水,但它并不溶于 这些流体。
[0079] SAP吸收水和/或盐流体的能力与存在于SAP中的交联度有关。增加交联度即增加 了在负载下SAP的总流体容纳能力。交联度通常被优化以得到吸收的速度和量被优化的组 合物。某些SAP至少有10 %。更具体地约10 %至约50%,且更具体地约20 %至40 %是交联的。 适合的SAP的实例包括交联并聚合的α-β-β乙烯不饱和单酸和二羧酸,以及例如包括丙烯 酸、甲基丙烯酸、巴豆酸、马来酸/酸酐、衣康酸、富
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