盖组件和相关的使用方法与流程

文档序号:19416273发布日期:2019-12-14 00:56阅读:335来源:国知局
盖组件和相关的使用方法与流程

相关申请的交叉引用

本专利申请根据35u.s.c.§119要求2017年3月24日提交的美国临时专利申请号62/476,246的权益,该临时专利申请的全部内容通过引用并入本文。

本公开涉及一种盖组件和相关的使用方法。



背景技术:

用于确定样品中分析物存在的自动分析程序通常需要使用、处理和/或操纵流体溶液和/或流体悬浮液。此流体溶液和/或悬浮液常常存储在可由流体转移设备(例如,机器人移液器)接近的容器中的分析仪器内。在仪器的操作期间,容器的内容物可通过容器的开口端(例如,未盖住并暴露于大气)进入。然而,使容器处于打开状态可能导致材料从移液器意外滴入敞开的容器而污染其中含有的样品。



技术实现要素:

一方面,本公开涉及一种盖组件,其包括托盘组件框架;由托盘组件框架支承的第一盖,第一盖在第一平面中延伸且限定一个或多个第一开口;由托盘组件框架支承的第二盖,第二盖在第二平面中延伸且限定一个或多个第二开口,其中第一平面和第二平面是不同平面,且其中第二盖设置在第一盖上方;一个或多个托盘保持器,每个托盘保持器构造成将至少一个托盘保持在直立定向中,其中每个托盘保持器可在打开位置与关闭位置之间移动,在打开位置,可接近托盘保持器以装载或移除托盘,并且在关闭位置,托盘保持器位于第一盖和第二盖下方;一个或多个致动器,其联接到托盘组件框架以及第一盖和第二盖,致动器构造成在关闭构造与一个或多个打开构造之间移动第一盖和第二盖,其中在关闭构造,从第一盖和第二盖正上方的任何位置不可接近托盘保持器,并且其中第一开口中的至少一个和第二开口中的至少一个对齐,以允许在打开构造中接近至少一个托盘保持器的一部分。

盖组件包括盖框架,该盖框架联接到托盘组件框架的顶面的至少一部分并且尺寸适于允许接近托盘保持器,盖框架包括至少两个相对的向上延伸的导轨,该导轨构造成限制第一盖和第二盖的纵向移动,其中每个导轨包括向内延伸的突片,其构造成限制第一盖和第二盖的垂直移动。盖组件包括从盖框架向上延伸或通过盖框架向上延伸的一个或多个导销,第一盖限定容纳导销的一个或多个侧向延伸的第一导槽,第二盖限定容纳导销的一个或多个侧向延伸的第二导槽,其中第一导槽和第二导槽中的每一个与导销中的一个相关联,其中第一导槽和第二导槽彼此共同延伸,并且其中导销与第一导槽和第二导槽的尺寸适于限制第一盖和第二盖的侧向移动。盖框架构造成限制由一个或多个托盘保持器保持的一个或多个托盘的垂直移动。第一平面和第二平面基本上彼此平行。第一盖和第二盖构造成用于滑动接合。第一盖限定多个第一开口。第二盖限定多个第二开口。在每个打开构造中,每个第一开口与对应的一个第二开口对齐,并且其中对齐的第一开口和第二开口中的每一个都允许在打开构造中接近至少一个托盘保持器的一部分。对于每个第一开口,存在对应的一个第二开口。第一盖和第二盖具有基本上相同的尺寸,且其中由第一盖和第二盖限定的孔洞的位置和尺寸基本上相同。第一盖和第二盖布置为彼此的镜像。第一平面由第一纵轴线和垂直于第一纵轴线的第一侧轴线限定,第一盖构造成在第一平面中沿第一侧轴线而不沿第一纵轴线移动,并且其中第二平面由第二纵轴线和垂直于第二纵轴线的第二侧轴线限定,第二盖构造成在第二平面中沿第二侧轴线而不沿第二纵轴线移动。致动器构造成彼此独立地移动第一盖和第二盖。致动器包括第一致动器和第二致动器,第一致动器包括联接到第一盖的第一电动机,且第二致动器包括联接到第二盖的第二电动机。第一盖包括限定第一端部突片的第一边缘和与第一边缘相对的第一侧缘,且其中第二盖包括限定第二端部突片的第二边缘和与第二边缘相对的第二侧缘。第一端部突片限定第一槽,第一致动器包括第一销,第一槽容纳第一销,且第一销的旋转导致第一盖的线性移动,且其中第二端部突片限定第二槽,第二致动器包括第二销,第二槽容纳第二销,且第二销的旋转导致第二盖的线性移动。在关闭构造中,第一盖的每个第一开口由第二盖阻挡,且第二盖的每个第二开口由第一盖阻挡。第一开口和第二开口是线性开口。每个线性开口的宽度为约5mm到约15mm。每个线性开口的宽度为至少约10mm。每个线性开口的长度为线性开口的宽度的约5倍到约15倍。每个线性开口的长度是线性开口的宽度的约10倍。盖组件包括一个或多个牵拉件,每个托盘保持器联接到牵拉件中的一个,并且每个牵拉件联接到牵拉面,以用于在打开位置与关闭位置之间移动托盘保持器。

另一方面,本公开涉及一种系统,其包括盖组件,以及能够在盖组件上方移动流体转移装置。

流体转移装置能够沿xyz轴移动。流体转移装置包括具有固定或一次性尖端的移液器,并且其中托盘保持器容纳支承或包括多个容置部的至少一个托盘。托盘是微量滴定板,并且其中微量滴定板的多个容置部中的每一个是用于容纳流体的孔。容置部成排布置,每排包括两个或多于两个容置部,并且其中当第一盖和第二盖处于打开构造中的第一个时,流体转移装置可接近至少一排容置部中的每个容置部的内容物,并且其中当第一盖和第二盖处于打开构造中的第一个时,流体转移装置不可接近至少一排容置部中的每个容置部的内容物。第一排和第二排的中心之间的距离为约10mm。第一开口包括一对相邻的第一开口,相邻的第一开口的中心之间的距离为约30mm,并且其中第二开口包括一对相邻的第二开口,相邻的第二开口的中心之间的距离为约30mm。托盘保持器容纳包括一排或多排孔的至少一个托盘,每排的孔支承至少一个容置部和以并排关系定位的至少一个帽,帽构造成闭合容置部,其中流体转移装置构造成以摩擦配合接合帽,并且其中当第一盖和第二盖处于打开构造中的至少一个中时,流体转移装置可接近至少一排孔的每个孔的内容物。在关闭构造中,第一盖和第二盖布置成阻止流体转移装置从任何容置部吸入流体或将流体分配到任何容置部中。该系统还包括以下中的至少一个:联接到流体转移装置的一个或多个第一传感器,所述一个或多个第一传感器配置成跟踪流体转移装置的位置;以及联接到盖组件的一个或多个第二传感器,所述一个或多个第二传感器配置成跟踪第一盖和第二盖的位置。

在又一方面,本公开涉及一种用具有第一盖、第二盖和流体转移装置的系统抽吸或分配流体的方法,其中第一盖和第二盖设置在多个容置部上方,该方法包括以下步骤:(a)使第一盖和第二盖从第一关闭构造过渡到第一打开构造,在第一关闭构造,流体转移装置对多个容置部中的至少第一组容置部的接近由第一盖和第二盖中的至少一个阻挡,在第一打开构造,第一组容置部的第一容置部可由流体转移装置接近;(b)使用流体转移装置从第一容置部吸入流体,或使用流体转移装置将流体分配到第一容置部中;(c)在步骤(b)之后,将所述第一盖和所述第二盖从第一打开构造过渡到第一关闭构造,或到第二关闭构造,在第二关闭构造,位于第一盖和第二盖上方的流体转移装置对多个容置部中的至少第二组容置部的接近由第一盖和第二盖中的至少一个阻挡。

第一盖和第二盖在过渡步骤期间彼此独立地移动。插入步骤包括通过第一盖的第一开口和第二盖的第二开口降低流体转移装置。第一盖设置在第一平面中,第二盖设置在平行于第一平面的第二平面中,且第一开口在第一开口构造中与第二开口对准,从而允许流体转移装置接近第一容置部。在步骤(c)中,第一盖和第二盖过渡到第二关闭构造,并且在第二关闭构造中,容置部的子集可由流体转移装置接近。在步骤(a)之前或步骤(c)之后,沿着在多个容置部中的至少一个容置部上方延伸的路径移动流体转移装置的步骤,该路径由第一盖和第二盖中的至少一个覆盖。在步骤(c)之后,并且在使用流体转移装置从第二容置部吸取流体或使用流体转移装置将流体分配到第二容置部中之前,使第一盖和第二盖过渡到第二打开构造的步骤,在第二打开构造,第二容置部可由流体转移装置接近,并且流体转移装置对第一容置部的接近由第一盖和第二盖中的至少一个阻挡。该方法还包括使用流体转移装置从第二容置部吸取流体或使用流体转移装置将流体分配到第二容置部中的步骤。当将第一盖和第二盖从第一关闭构造过渡到第一打开构造时,第一盖和第二盖中的一个是静止的。当第一盖和第二盖从第一关闭构造过渡到第一打开构造时,第一盖和第二盖同时移动。当第一盖和第二盖从第一关闭构造过渡到第一打开构造时,第一盖和第二盖依序移动。该方法进一步包括在步骤(a)之前在第一盖和第二盖下方向系统提供一个或多个托盘的步骤,每个托盘支承或包括多个容置部中的至少一部分。每个托盘包括多个孔,每个孔构造成保持容置部中的一个或用于闭合容置部的帽,并且每个容置部是小瓶。该方法还包括:利用流体转移装置,以摩擦配合接合由多个孔中的第一孔支承的帽并且用帽密封多个孔中的第二孔中的小瓶从而形成帽/小瓶组件的步骤,其中第一孔和第二孔是相邻的孔。该方法还包括:当帽/小瓶组件的帽由流体转移装置接合时,将帽/小瓶组件从执行接合步骤的系统的第一位置移动到系统的第二位置。系统的第二位置是离心机或热循环器。步骤(b)包括将流体分配到第一容置部中,并且其中流体是用于进行pcr反应的反应流体。在步骤(a)之后并且在步骤(c)之前,可由流体转移装置接近一排容置部,该排容置部包括第一容置部。该方法还包括:在步骤(b)之前,将流体转移装置的固定或一次性尖端插入到第一容置部中的步骤。

附图说明

并入本说明书中且构成本说明书的一部分的附图示出了各种实施例,且连同所述描述一起用以解释本公开的原理。

图1是包括第一模块和第二模块的诊断系统的透视图。

图2是图1的第一模块和第二模块的分解俯视平面图。

图3是图1的第二模块的机器人移液器的透视图。

图4是图3的机器人移液器的物质转移移液器的透视图。

图5是处理小瓶、处理小瓶帽和移液器探针的分解透视图。

图6是处理小瓶和处理小瓶帽的横截面图,处理小瓶和处理小瓶帽分别设置在处理帽/小瓶隔室托盘的处理小瓶孔和帽孔内。

图7是处理小瓶帽的横截面,所述处理小瓶帽从帽孔移除并且插入处理小瓶中,其中处理小瓶设置在处理小瓶孔中。

图8是具有用于储存图5-7中所示的小瓶和帽的孔的托盘的透视图。

图9和图10是盖组件的第一盖和第二盖的俯视图。

图11是处于关闭构造的盖组件的俯视图。

图12-14是处于不同打开构造的图11的盖组件的俯视图。

图15是根据本公开的吸取或分配流体的方法的流程图。

图16是托盘组件和盖组件的透视图。

图17是图16的托盘组件和盖组件的透视图,其中盖组件的某些部分被移除。

图18是图16所示的托盘组件和盖组件的俯视图。

图19是图16的托盘组件的牵拉件的透视图。

具体实施方式

现在将详细参考在附图中示出的本公开的实例。只要有可能,在整个附图中将使用相同的附图标记来表示相同或相似的部分。在下面的论述中,诸如“约”、“基本上”、“近似”等的相对术语用于表示所述数值的±10%的可能变化。

诊断系统

图1示出了配置成对多个样品执行多种不同分子测定的诊断系统10。在一些实例中,诊断系统10可配置成执行不同靶核酸扩增反应。例如,诊断系统10可配置成对多个样品的第一子集执行第一靶核酸扩增反应,并对多个样品的第二子集执行第二不同靶标核酸扩增反应。系统10可对不同样品执行任何数目的不同反应。在一些实例中,诊断系统10包括配置成执行靶核酸扩增反应的步骤中的至少一个的第一模块100和配置成执行靶核酸扩增的步骤中的至少一个的第二模块400。诊断系统10可包括美国专利申请公开号2016/0032358、2014/0038192和2014/0263984中描述的任何部件和功能。

诊断系统10可构造成使得第一模块100可选择性地且可操作地联接到第二模块400,且第一模块100可选择性地与第二模块400断开。此联接可通过任何合适的机构实现,例如,如机械紧固件(例如,螺栓螺钉或夹具)。合适的电力和/或数据线可设置在第二模块400与第一模块100之间。在一些实例中,第二模块400可扩展诊断系统的总体系统能力,该诊断系统仅包括先前由客户购买或以其它方式由操作者使用的第一模块100。

第一模块

第一模块100可包括构造成接收一个或多个反应容置部的各种部件,在反应容置部中的每一个内都进行了设计为检测例如病毒或生物(例如,细菌、真菌或原生虫)的多步核酸测试(nat)的一个或多个步骤。由于本公开的焦点包括第二模块400内的部件,所以本公开涉及美国专利申请公开号2016/0032358以获得示例性第一模块100的附加细节。

第二模块

第二模块400可与第一模块100集成在一起,且在其它实例中,第二模块400可选择性地且可操作地联接到如上文所述的第一模块100。

在一个实例中,第二模块400构造成执行核酸扩增反应,例如pcr,并且在某些实例中,实时(例如,在发生扩增反应时)测量荧光。控制器可引导第一模块100的部件和第二模块400的部件执行测定步骤。在一个实例中,第一模块100容纳计算机以及执行指定的基于扩增的测定所需的所有流体、试剂、消耗品和机械模块,所述测定例如基于如tma或基于核酸序列的扩增(nasba)的基于转录的扩增方法的测定。tma方法在美国专利号5,399,491和5,480,784中描述;并且nasba方法在美国专利号5,409,818和美国专利号5,130,238中描述。如上所述,控制器可包括计算机,并且优选地可适应lis(“实验室信息系统”)连接和远程用户访问。在一些实例中,第二模块400容纳实现额外扩增测定、熔融分析和额外功能的部件模块。其它部件可包括打印机和不间断电源。

图1-3中示出了第二模块400的一般配置的实例。第二模块400可包括例如物质转移装置(例如,流体转移装置或机器人移液器402)、热循环器/信号检测器432、构造成包含用于移液器的一次性尖端的托盘的尖端隔室580(例如,两个或更多个)、构造成以直立定向包含一次性处理小瓶和相关帽的托盘460的托盘保持器440(两个或更多个)、散装试剂容器隔室500和散装试剂容器传送器550。出于本公开的目的,流体转移装置可在本文所述的示例性实施例中提及,这不旨在限制本公开包含使用其它合适的物质转移装置。

如图1所示,第二模块400的部件可定位在第二模块400的底座内垂直布置的不同层或平台上。在一些实例中,流体转移装置402设置在第二模块400的顶部附近,所有其它部件上方。平台和部件的垂直顺序可根据诊断系统10的预期用途而变化。在所描绘的实例中,在流体转移装置402下方,扩增处理平台430包括散装试剂容器隔室500和散装试剂容器传送器550、离心机588、热循环仪/信号检测器432的顶部、尖端隔室580和托盘组件440。托盘组件440可包括可安装到第二模块400的底座的托盘组件框架450(参考图16),且可包括经由牵拉面(手柄)446在打开位置与关闭位置之间可移动的牵拉件442(参考图19)。牵拉件442可包括一个或多个托盘保持器444(例如,精确是两个),每个托盘保持器构造成接收托盘460(例如,图17和19所示,其中每个托盘仅显示为具有其相应孔/容置部中的一些)。在美国专利申请公开号20170297027a1中描述了示例性托盘。在打开位置,可接近托盘保持器444以用于装载或移除托盘460,而在关闭位置,所述托盘保持器可定位在盖组件的盖下方(例如,下面描述的盖组件2000的第一盖2002和第二盖2004)。在扩增处理平台430下方,在容置部处理平台上的磁性洗脱槽620和试剂包加载站640可通过扩增处理平台430的模块之间的间隙接近流体转移装置402。

流体转移装置

图1、图3和图4中所示的流体转移装置402可为包括前臂408和后臂416的双臂系统。流体转移装置402可构造成将物质分配到第二模块400中的容器、容置部、孔等,和/或从它们吸取物质。前臂408包括构造成吸取流体并分配流体的物质转移移液器410,并且包括泵,例如,一体式注射器泵。后臂416包括小瓶转移臂418,并且可不执行物质转移。流体转移装置402包括具有两个横向轨道404、406、后臂纵向轨道420和前臂纵向轨道412的笛卡尔拱架组件。名称“纵向”和“横向”仅用于区分两组轨道,这两组轨道可彼此正交,但是其它名称是任意的。

物质转移移液器410可通过带、驱动螺钉或联接到电动机的其它运动传输装置沿着前臂纵向轨道412来回驱动。小瓶转移臂418可沿着后臂纵向轨道420来回驱动,前臂纵向轨道412可沿横向轨道404、406来回驱动,并且后臂纵向轨道420可通过类似机构沿横向轨道404、406来回驱动。物质转移移液器410和小瓶转移臂418可沿着多个轴(如x轴和y轴)同时移动。例如,物质转移移液器410可在前臂纵向轨道412沿横向轨道404和406移动的同时沿前臂纵向轨道412移动。类似地,通过沿着后臂纵向轨道420移动小瓶转移臂418,同时后臂纵向轨道420沿着横向轨道404和406移动,小瓶转移臂418可以沿着相同的轴同时移动。物质转移移液器410和小瓶转移臂418同时沿着多个轴线移动可允许那些装置在所需位置之间更直接和更高效的路径,从而可能导致程序时间减少。物质转移移液器410和小瓶转移臂418也可例如由电动机和/或其它合适的装置,沿z轴或垂直轴驱动。z轴可基本上垂直于x轴和y轴,并且可对应于第二模块400内的上/下方向。

在一些实例中,流体转移装置402的电动机可以在系统控制器的控制下。电动机可为步进电机,并且可包括旋转编码器,用于控制和监测其联接到的轨道或移液器的位置。每个轨道具有原位传感器(或限位开关),用于指示物质转移移液器410或小瓶转移臂418何时处于一个或多个指定位置,如指定的“原位”位置。类似地,每个装置可具有垂直原位传感器,用于指示探针何时处于一个或多个指定的垂直位置,如指定的垂直“原位”位置。用于指示原位位置的此类传感器可包括光学传感器(例如,带槽光学传感器)、接近传感器、磁传感器、电容性传感器等。

在一个实例中,物质转移移液器410配置成通过将其探针插入一次性移液管尖端来接受tecan1ml一次性移液管尖端,并且探针和移液管尖端之间的过盈配合将移液管尖端摩擦地固定到探针的端部。前臂408和物质转移移液器410构造成在第二模块400上接近扩增处理平台430和容置部处理平台的至少部分。物质转移移液器410可包括用于确认一次性移液管尖端的存在或不存在的集成尖端感测,用于检测移液管尖端与反应容置部或其它容器的流体内容物的表面的接触并且基于检测到的移液器的垂直位置确定流体内容物的液位的电容式液位感测,以及用于在流体分配或吸取期间感测物质转移系统内的压力波动的压力感测。如下文将描述的,小瓶转移臂418构造成通过将其探针插入到联接到小瓶的帽中来拾取帽/小瓶组件。

帽/小瓶组件

参考图5-8,处理小瓶464提供用于容纳用于进行pcr或其它过程的反应流体的容置部。帽476构造成以自动方式放入或放到小瓶464上以便封闭小瓶464。在一些实例中,帽476构造成经由摩擦配合容纳小瓶转移臂418的端部,使得转移臂418可拾取帽476并将其放入或放到小瓶464上。帽476和小瓶464构造成锁定在一起,使得一旦帽476放入或放到小瓶464上,帽464和小瓶476联锁以形成帽/小瓶组件。小瓶转移臂418然后可将帽/小瓶组件从第二模块400内的一个位置转移到另一个位置。在美国临时专利申请号61/782,320中公开了示例性帽和小瓶。

在图5-7所示的实例中,处理小瓶464具有圆锥形状和开口顶端465。帽476具有开口顶端478和封闭下端480。帽476的下部部分限定配合到处理小瓶464的开口顶端465中的塞。该塞的尺寸适于以过盈、摩擦配合装配到小瓶464中。

图6和7中所示的实例以横截面示出了帽464,其最初保持在托盘460的帽孔490中,且小瓶464保持在托盘460的小瓶孔474中。在用一次性移液管尖端584(连接到机器人移液器)将流体分配到小瓶464中之后,通过将帽476的封闭的下端480插入小瓶464的开口顶端465中,小瓶464由帽476盖住。

托盘

参考图8中的示范性实例,每个托盘460可限定多个孔1106,每个孔构造成容纳小瓶464或帽476。在一些实例中,多个孔1106中的每个孔构造成仅容纳一个小瓶464或帽476。孔1106还可构造成容纳其它容置部、容器、移液管尖端等。图8中描绘的托盘460仅仅是说明性的,并且意图相对于本文所描述的实施例是非限制性的。例如,本文描述的实施例包括使用具有用于容纳流体的多个孔的微滴定孔板、自立式容置部、用于保持容置器皿的其它合适类型的保持器等。因为孔1106自身可含有流体(没有单独的容置部),所以孔1106在一些实施例中可认作是容置部。

在一些实例中,多个孔1106可包括孔1106的两个或更多个子集,且孔1106的每个子集可构造成包含不同物品。例如,如图8所示,第一子集1106a的孔1106的形状和大小不同于第二子集1106b的孔1106。

在如图1所示的一些实例中,第一子集1106a的孔1106可各自构造成包含(容置部)小瓶464,并且第二子集1106b的孔1106可各自构造成包含帽476。因此,第一子集1106a的孔1106可基本上类似于孔474和孔1106,并且第二子集1106b的孔可基本上类似于上述孔490。

另外,如例示的,每个托盘460的孔1106可布置在沿着托盘460的长度延伸的多个列1106c中。每个托盘可具有八列1106c和十四排孔1106。十四排可包括七排第一子集1106a和七排第二子集1106b。然而,可设想,可使用其它合适数量的列和排。

托盘460可包括限定多个孔1106的开口的表面1122。在一些实例中,如图8所示,表面1122定位在托盘460的顶部处。在一些实例中,当从上方观察时,表面1122基本上是矩形的。托盘460可包括任何合适的塑料、金属或其它材料。

第二模块400及其部件的其他细节可在美国专利申请公开号2016/0032358中找到。

盖组件

参考图9-14,盖组件2000可构造成选择性地允许通过流体转移装置402的前臂408和后臂416来接近一个或多个托盘460和其孔1106。在一个实施例中,盖组件2000可选择性地提供对位于扩增平台430上或下方的各种样品孔、小瓶、微滴板等的接近。盖组件2000可定位在流体转移装置402和位于扩增平台430上的一个或多个托盘460之间。因此,盖组件2000可定位在扩增平台430上方和流体转移装置402下方。盖组件2000可包括托盘组件框架450(参考图16)、盖框架2001(参考图16和17)、第一盖2002和第二盖2004。第一盖2002和第二盖2004各自可由托盘组件框架450和盖框架2001支承。盖框架2001可构造成限制由托盘保持器444保持的一个或多个托盘460的垂直移动。第一盖2002和第二盖2004可由任何合适的材料组成,例如,如注塑塑料,但可使用包括金属或金属合金的其它材料。在一些实例中,第一盖2002和第二盖2004可由包括顶面的一个或多个表面上的吸收材料构成,以捕获可能从流体转移装置402泄漏或滴落的任何流体。在一个实施例中,第一盖2002和第二盖2004由聚甲醛(pom)制成,其可具有良好的滑动性(例如,低摩擦)和高耐磨性。

在各种实施例中,盖组件2000可沿纵轴线2300和侧轴线2302延伸,所述侧轴线基本上垂直于纵轴线2300。在一些实例中,盖组件2000可相对于纵轴线2300固定并且可沿着侧轴线2302移动。第一盖2002、第二盖2004和其相应开口的尺寸可取决于托盘、列和设置在盖组件2000下方的孔的大小。更具体而言,第一盖2002可在第一平面中延伸,且第二盖2004可在不同于第一平面且平行于第一平面的第二平面中延伸。第一平面和第二平面各自可包括平行于纵轴线2300的纵轴线和平行于侧轴线2302的侧轴线。第一盖2002可沿其相应的侧轴线,但不沿其相应的纵轴线移动(即,第一盖2002可相对于其相应纵轴线固定)。类似地,第二盖2004可沿其相应的侧轴线,但不沿其相应的纵轴线移动(即,第二盖2004可相对于其相应纵轴线固定)。还应当注意,相对于盖组件2000使用的术语“纵向”和“侧向”并不意味着盖组件2000在较大系统(例如第二模块400)内的任何特定定向。

在一些实例中,第一盖2002和第二盖2004可彼此基本上相同。也就是说,第一盖2002和第二盖2004可具有基本上相同的尺寸,且由第一盖2002和第二盖2004限定的开口的位置和尺寸可基本上相同。在其它实例中,第一盖2002和第二盖2004可具有某些不同特征。当第一盖2002和第二盖2004彼此基本上相同时,当组装到盖组件2000中时,第一盖2002和第二盖2004可为彼此重叠的镜像。即,在组装到盖组件2000中之前,第二盖2004围绕侧轴线2302旋转180度,使得第二盖2004是第一盖2002的镜像。然后,第二盖2004可覆盖于第一盖2002上方。第一盖2002和第二盖2004各自可包括多个开口。每个开口可完全由其所处的相应盖的材料限定和包围。在其它实例中,一个或多个开口中的一部分可包含设置在第一盖2002或第二盖2004的端面中/从其凹入的槽或凹槽。在各种实施例中,可设想槽和凹槽的大小和形状可不同以适应各种帽、小瓶或容置部保持器构造,例如托盘、微滴度孔板等。另外,第一盖2002中的每个开口可在第二盖2004中具有对应开口,使得第一盖2002中的开口的总数等于第二盖2004中的开口的总数。

第一盖2002可包括第一侧向端面2002g、第二侧向端面2002h和端部突片2002i。端部突片2002i可在与第二侧向端面2002h相反的方向上远离第一侧向端面2002g延伸,并且可包括槽2002s。第二盖2004可包括第一侧向端面2004g、第二侧向端面2004h、端部突片2004i和槽2004s,其以与上文关于第一盖2002所阐述的基本上类似的方式布置。端部突片2002i和2004i可以沿着侧轴线2302从中心线偏移,以允许分别将端部突片2002i和2004i连接到第一电动机2006和第二电动机2008。在一些实施例中,第一盖2002还可包括第一侧向槽2002j和第一侧向槽2002k。第一侧向槽2002j可沿着第一盖2002的侧轴线纵向地延伸,并且可邻近侧缘2002h定位。第一侧向槽2002k可沿着第一盖2002的侧轴线纵向地延伸,并且可邻近侧缘2002g定位。第二盖2004可包括分别邻近侧缘2004h和侧缘2004g的第二侧向槽2004j和第二侧向槽2004k。在图16中,虚线表示由顶盖2002隐藏的第二侧向槽2004j的一部分。第二侧向槽2004j和第二侧向槽2004k在尺寸和相对于相邻侧缘的定向方面可与第一侧向槽2002j和第一侧向槽2002k基本相似。第一槽2002j可与第二槽2004j共同延伸,且第一槽2002k可与第二槽2004k共同延伸。

在一些实例中,第一盖2002可具有第一列2002a和第二列2002b的开口2002o。第一列2002a和第二列2002b沿侧轴线2302的方向布置。开口2002o可为任何合适的形状,包括例如矩形、圆角矩形、椭圆形、体育场形等。另外,第一盖2002可包括附加列的开口2002o,以提供对定位在盖组件2000下方的附加托盘460的接近。例如,如图1和2所示,托盘460在第二模块400中以二乘二的网格布置。然而,如果代替二乘二的网格,托盘460以三乘三的网格布置,则第一盖2002可包括三列开口2002o而不是两列。第一列2002a中的每个开口2002o可与第二列2002b中的开口2002o在纵向上间隔开(沿纵轴线2300)。同一列中的侧向相邻的开口2002o可以以各种间隔(沿侧轴线2302)彼此间隔开。一些侧向相邻的开口2002o可以以第一间隔2002y彼此间隔开,而其它侧向相邻的开口2002o可以以大于第一间隔2002y的第二间隔2002z彼此间隔开(例如,以考虑在盖组件2000下方的侧向相邻的托盘460之间的间隙)。每个开口2002o的尺寸可适于将孔1106的列从位于盖组件2000下方的托盘460暴露,从而允许通过开口2002o接近该孔1106的列。开口2002o的大小和相邻开口之间的间隔可由盖组件2000下方的孔1106的大小和间隔决定。另外,在一些实例中,第一盖2002和/或第二盖2004可包括提供对多个托盘中的孔的接近的单列开口。

第一盖2002沿纵轴线2300可以是296mm长,并且在边缘2002g和2002h之间沿侧轴线2302可以是207mm长。端部突片2002i在侧轴线2302方向上可以是53mm长,并且在纵轴线2300方向上可以是50mm长。开口2002o可为约5mm到约15mm宽、至少约10mm宽、约12.5mm宽,或另一合适的宽度,以及至少约100mm长、约50mm至约150mm长,或至少约124mm长。每个开口2002o的长度可为每个开口2002o的宽度的约5到约15倍,或每个开口2002o的宽度的约10倍。在一个实施例中,每个开口2002o的竖直部分可为约124.75mm长(不包括在开口的每个端部上的圆角),并且开口2002o的总体端到端长度可为约137.35mm。侧向相邻的开口的中心之间的距离可为约31.5mm。相邻排的中心之间的距离可为约10mm、约5mm到约15mm,或约10.5mm。这些尺寸仅仅是说明性的,并且也可以使用任何其它合适的尺寸。

第二盖2004可包括第一列2004a和第二列2004b的开口2004o。开口2004o基本上可类似于第一盖2002的开口2002o。另外,第二盖2004中的开口2004o之间的布置、列数和间隔基本上可类似于第一盖2002中的开口2002o之间的布置、列数和间隔。

第一盖2002和第二盖2004可设置在平行平面中,且可由一个或多个致动器沿侧轴线2302相对于彼此可滑动(例如,构造成用于滑动接合,使得第一盖2002和第二盖2004彼此接触)。在一个实例中,一个或多个致动器可包括联接到第一盖2002的第一电动机2006和联接到第二盖2004的第二电动机2008。第一电动机2006和第二电动机2008可为任何合适的电动机,例如伺服电动机或步进电动机,其构造成沿着侧轴线2302线性地独立地移动第一盖2002和第二盖2004。第一电动机2006可包括销2006a,所述销由第一盖2002的槽2002s容纳。销2006a的旋转可引起第一盖2002的线性移动。第二电动机2008可包括销2008a,该销由第二盖2004的槽2004s容纳,且可以与上文关于第一电动机2006所阐述的基本上类似的方式工作。第一电动机2006和第二电动机2008可联接到托盘组件框架450(参考图16)。

第一电动机2006和第二电动机2008各自可包括旋转编码器,用于控制和监测第一盖2002和第二盖2004的位置。第一盖2002和第二盖2004各自可具有原位传感器(或限制开关),用于指示第一盖2002和第二盖2004何时处于一个或多个指定位置,如图11-14所示的位置。用于指示这些位置的此类传感器可包括光学传感器(例如,带槽光学传感器)、接近传感器、磁传感器、电容性传感器等。

参考图17,盖框架2001可安装到托盘组件框架450的顶面,并且本身可包括顶面2001a。盖框架2001还可包括开口2001b,流体转移装置402可通过该开口接近一个或多个容置部。开口2001b可以以与布置在第二模块400中的托盘460相同的方式布置。即,当托盘460以二乘二的网格布置时,开口2001b也可以二乘二的网格布置。每个开口2001b可具有适于使流体转移装置402能够接近位于盖框架2001下方的尺寸。例如,每个开口2001b可具有等于或大于每个托盘460的长度和宽度的长度和宽度尺寸。备选地,每个开口2001b可具有小于每个托盘460的长度和/或宽度的长度和/或宽度,只要通过开口2001b仍可接近由托盘460包含的每个孔即可。然而,如果代替二乘二的网格,托盘460以三乘三的网格布置,则开口2001b可以以三乘三的网格布置。

盖框架2001还可包括一个或多个(例如,至少两个)导轨2001c,其向上且远离顶面2001a延伸。导轨2001c可沿盖框架2001的纵向边缘定位,并且可限制和/或防止第一盖2002和第二盖2004在纵向方向上的移动。导轨2001c还可包括向内延伸的突片2001d,其构造成限制第一盖2002和第二盖2004(在垂直于第一盖2002和第二盖2004的第一平面和第二平面的方向上)的垂直移动。顶面2001a和导轨2001c可用作第一盖2002和第二盖2004的侧向移动的引导件。在所示的实例中,第一盖2002位于第二盖2004下方,使得第一盖2002抵靠顶面2001a滑动。第二盖2004可抵靠突片2001d滑动,且第一盖2002和第二盖2004都可抵靠导轨2001c的面向内的表面滑动。第一盖2002和第二盖2004与顶面2001a和导轨2001c(包括突片2001d)的交互有助于确保第一盖2002和第二盖2004仅在侧向方向上(且不在纵向方向上或在竖直向上/向下方向上)移动。

导销2001e和导销2001f各自可向上且远离顶面2001a延伸。导销2001e和2001f可与盖框架2001成一体,或者可延伸穿过盖框架2001中的孔口。导销2001e和2001f可包括选择为低摩擦和高耐磨性的塑料衬套。导销2001e和2001f限制盖2002和2004的侧向移动。例如,导销2001e可构造成限制第一盖2002和第二盖2004在侧向上朝向侧缘2001h的移动,且导销2001f可构造成限制第一盖2002和第二盖2004在侧向上朝向侧缘2001g的移动。第一槽2002j、k和第二槽2004j、k中的每一个可接收和/或以其它方式容纳一个导销,以分别限制第一盖2002和第二盖2004的侧向移动。导销2001e和导销2001f可与纵轴线2001z间隔开不同距离,该纵轴线在盖框架2001的侧向相邻的开口2001b之间是等距的。在一个实施例中,导销2001e定位成比导销2001f更靠近纵轴线2001z。因为第一盖2002的第一槽2002j和2002k与侧缘2002h和2002g间隔开相同距离,所以销2001e和2001f的偏移间隔使销2001e和2001f能够分别在第一盖2002的不同位置处接合第一槽2002j和2002k的侧缘。因此,当第一盖2002(或第二盖2004)朝向侧缘2001h移动时,第一槽2002j(或第二槽2004j)的侧缘将接触导销2001e,从而防止第一盖2002(或第二盖2004)朝向侧缘2001h的进一步移动。虽然导销2001e与第一槽2002j(或第二槽2004j)的侧缘接合,但导销2001f可与第一槽2002k(或第二槽2004k)的每个侧缘间隔开。当第一盖2002(或第二盖2004)朝向侧缘2001g移动时,第一槽2002k(或第二槽2004k)的侧缘将接触导销2001f,从而防止第一盖2002(或第二盖2004)朝向侧缘2001g的进一步移动。虽然导销2001f与第一槽2002k(或第二槽2004k)的侧缘接合,但导销2001e可与第一槽2002j(或第二槽2004j)的每个侧缘隔开。

在备选实施例中,单个电动机可联接到第一盖2002和第二盖2004。对于此实施方式,盖组件2000在两个盖对准时打开,并且在两个盖彼此异相时关闭。此外,打开布置必须定位在相关小瓶(在此情况下,3个位置中的一个)上方。可设想,一个盖可由电动机驱动。第二盖能够独立地滑动。然而,第二盖将附接到弹簧,该弹簧不断推动自由盖抵靠着从动盖上的硬止动件,从而在打开位置中对准两个盖。次级硬止动件将位于底座框架上,使得如果电动机驱动盖移动到其完整行程端部,固定的硬止动件将接合自由盖,以防止自由盖移动完整行程,且弹簧将允许自由盖保持固定在适当位置,同时从动盖继续移动最终距离(从而产生未对准的关闭位置)。

盖组件2000可在一个或多个关闭构造(图11示出了完全关闭构造)和一个或多个打开构造(其若干实例在图12-14中示出)之间可移动。在完全关闭构造中,第一盖2002和第二盖2004中的至少一个在设置在盖组件2000下方的多个孔1106中的每一个上方延伸以阻挡或阻碍接近多个孔。因此,在关闭构造中,第一盖2002和第二盖2004可沿侧轴线2302侧向偏移,使得第一盖2002的一些开口由第二盖2004阻挡,且第二盖2004的一些开口由第一盖2002阻挡。换句话说,在关闭构造中,从第一盖2002和第二盖2004正上方的任何位置不可接近托盘保持器444。当第一盖2002和第二盖2004相同地构造时,第一侧缘2002g和2004g可沿着侧轴线2302彼此间隔开,并且第二侧缘2002h和2004h可沿侧轴线2302彼此间隔开。在示例性关闭构造布置中,当盖组件2000处于关闭构造时,物质转移移液器410无法接近任何孔1106,并且无法与任何孔建立流体连通。在不具有托盘的其它设想实施例中,第一盖2002和第二盖2004布置成阻挡或阻碍通过任何流体转移装置等接近微滴度孔、容置部等。

在各种实施例中,为了从完全关闭构造过渡到打开构造中的一个或多个,第一盖2002和第二盖2004中的一个或两个可沿侧轴线2302侧向移动,使得第一盖2002的开口2002o与第二盖2004的开口2004o对准,使得对准的开口位于孔1106的列上方。在一些打开构造中,第一侧缘2002g和2004g可在沿着侧轴线2302的相同位置处对齐,并且第二侧缘2002h和2004h也可在沿侧轴线2302的相同位置处对齐。在打开构造中,除了第一盖2002的端部突片2002i之外,可由第二盖2004覆盖第一盖2002的基本上整体。即,当从盖组件2000上方的视角观察时,端部突片2002i可为第一盖2002的唯一可见材料。

在图12-14所示的各种打开构造中,可由物质转移移液器410通过第一盖2002和第二盖2004的对准的开口接近至少一个托盘保持器444的一部分和多个孔1106中的至少一个。例如,如图12-14所示,第一盖2002的每个开口2002o与第二盖2004的开口2004o对准。在打开构造中,一对给定的对准的开口2002o和2004o可定位在一个或多个孔(包括例如孔1106的列1106c)上方。可通过对准的开口2002o和2004o接近来自暴露的列1106c的任何孔1106。在一个实例中,一对给定的对准的开口2002o和2004o定位在仅一列1106c上方。然而,在其它实例中,一对给定的对准的开口可取决于开口和孔的尺寸和间隔而定位在多列孔上方。如图12-14中的每一个所示,当盖组件2000处于给定的打开构造时,物质转移移液器410可接近给定托盘460的多列。例如,如图12所示,可在第一打开构造中接近托盘460a的第一、第四和第七列,同时可接近托盘460b的第一、第四、第七和第八列。托盘460a和460b的列的编号是基于列相对于侧向矢量2012的定向(图12-14中示出),其中沿着矢量2012在给定托盘的第二列之前遇到给定托盘的第一列,在第三列之前遇到第二列,以此类推。在图12-14中,托盘460a的列标记为1a-8a,并且托盘460b的列标记为1b-8b。

在图13所示的第二打开构造中,可接近托盘460a的第二、第五和第八列,同时可接近托盘460b的第二、第五和第八列。在图14所示的第三打开构造中,可接近两个托盘460a和460b的第三和第六列。

为了从图12所示的第一打开构造移动到图13所示的第二打开构造,第一盖2002和第二盖2004中的至少一个可沿侧轴线2302移动。在一个实例中,第一盖2002和第二盖2004可在沿着侧轴线2302的相同方向上移动相同的距离。第一盖2002和第二盖2004两者的这种侧向移动允许物质转移移液器410可接近的孔1106的列不同于第一打开构造中物质转移移液器410可接近的孔的列。为了从第一打开构造移动到第二打开构造,可将第一盖2002和第二盖2004沿着侧轴线2302移动一定距离,该距离基本上等于孔1106的相邻列的中心之间的距离。为了从第二打开构造移动到图14所示的第三打开构造,第一盖2002和第二盖2004可沿着侧轴线2302在如先前所论述的相同方向上移动相同的距离。

第一盖2002和第二盖2004还可包括除图11所示的完全关闭构造之外的额外关闭构造。例如,代替在每个打开构造之后回转到图11的关闭构造,第一盖2002和第二盖2004可相对于彼此移动以实现不同的中间关闭构造。例如,为了从图12-14所示的任何打开构造移动到中间关闭构造,第一盖2002可保持静止,而第二盖2004沿着侧轴线2302线性地移动一定距离,或者第二盖2004可保持静止,而第一盖2002沿着侧轴线2302线性地移动相同距离。保持第一盖2002和第二盖2004中的一个静止允许阻挡第一盖2002和第二盖2004的每一个开口,而不必将第一盖2002和第二盖2004都移动到图11所示的位置。这可导致程序时间缩短,因为取决于物质转移移液器410的预期路径,第一盖2002和第二盖2004可在较短距离上移动,同时仍覆盖物质转移移液器410的行进路径下方的孔1106。在一些实施例中,包围盖的开口的第一盖2002和第二盖2004的材料可构成物质转移移液器410的“飞行路径”。即,物质转移移液器410移动以限制污染的路径(例如,液滴落入错误的小瓶中)。

使用方法

图15示出了方法1500。方法1500可在步骤1502处开始,其中当第一盖2002和第二盖2004处于关闭构造时,可在一个或多个孔1106上移动物质转移移液器410,直到物质移液器410定位在一个或多个孔1106的靶孔1106上方。因为第一盖2002和第二盖2004处于关闭构造,所以从物质转移移液器410滴定的任何流体和/或其它任何物质可由第一盖2002和/或第二盖2004捕获,而不是滴入孔1106中。

方法1500接着可进行到步骤1504,其中第一盖2002和第二盖2004可从关闭构造过渡到第一打开构造(例如,图12-14中所示的构造中的一个),其中物质转移移液器410可接近靶孔。在第一打开构造中,第一盖2002的开口2002o可与第二盖2004的开口2004o对准,以通过对准的开口提供对靶孔的接近。在第一盖2002和第二盖2004的某些打开构造中,物质转移移液器140可接近第一盖2002和第二盖2004下方的给定排的容置部中的每个容置部。方法1500然后可进行到步骤1506,其中物质转移移液器410通过一对对齐的开口2002o和2004o插入到靶孔中。然后,方法1500可进行到步骤1508,其中可通过物质转移移液器410从靶孔吸取液体,或者可将液体从物质转移移液器410分配到靶孔中。例如,试剂、油和/或样品混合物中的一种或多种可由流体转移装置402分配到位于靶孔中的小瓶464中。例如,试剂可为来自pcr试剂包的混合孔的还原试剂。试剂可提供以预混合和优化格式执行pcr所必需的成分,例如,如taqdna聚合酶、脱氧核苷三磷酸盐(dntp)和氯化镁(mgcl2)。样品混合物可包含待扩增的核酸材料。

一旦在步骤1508处已分配或吸取液体,方法1500就可进行到步骤1510,其中物质转移移液器410从靶孔移除,且进行到步骤1512,其中第一盖2002和第二盖2004从第一打开构造移动到关闭构造,例如,如图11所示的完全关闭构造,或上述附加关闭构造中的一个。在步骤1514处,在第一盖2002和第二盖2004处于关闭构造的情况下,物质转移移液器410可沿着在除靶孔之外的孔的至少一个子集上延伸的路径移动。因此,在一些实例中,除非第一盖2002和第二盖2004中的一个或两个设置在物质转移移液器410与孔1106之间,否则物质转移移液器410可不在任何孔1106上行进。

图15中所描绘的步骤并不意图将本文中所描述的实施例限制为连续步骤。例如,如果例如需要额外的吞吐量,则方法1500的一些步骤可在某种程度上同时发生或在时间上重叠。例如,物质转移移液器410可在第一盖2002和/或第二盖2004中的一个或两个移动时移动。虽然这些步骤的重叠可能增加样品或试剂意外滴入暴露的孔1106中的污染的机会,但是这些步骤的这种重叠可产生改进的工作流程时间和过程的益处,这在某些实施例中是期望的。此外,在一些实施例中,靶孔相对于物质转移移液器410的行进路径的位置可允许在不使任何打开的孔1106受到污染风险的情况下重叠一个或多个步骤。然后可理解,改进的工作流程可通过在各种协调时间步骤重叠来实现,而不存在污染风险或增加污染风险。

在各种实施例中,物质转移移液器410在步骤1502和1514处的移动可沿着多个轴线同时进行。即,物质转移移液器410可在x方向和y方向上同时移动(并且在一些情况下,也在z方向上)。沿着多个轴线同时移动的能力可允许物质转移移液器410在程序期间在不同位置之间采取更短且更直接的路径,以缩短整体程序时间。由于盖组件2000的存在,物质转移移液器410的路径可直接在位于物质转移移液器410下方的一个或多个孔1106上行进,从而提高路径效率,同时降低污染物质移液器410的路径下方的孔的风险。另外,缩短的程序时间可增加诊断系统10的吞吐量。

同样,可使用中间关闭构造以优化程序时间。例如,替代在过渡到每个打开构造之后返回到图12中所示的完全关闭构造,这将需要第一盖2002和第二盖2004都移回到图11中所示的位置(无论它们当前位于何处),第一盖2002和第二盖2004中的一个可保持静止,而第一盖2002和第二盖2004中的另一个移动。这些备选的关闭构造可能不会覆盖盖组件2000下方的每个孔,但可覆盖物质转移移液器410的预期路径下方的所有孔。在其它情况下,备选关闭构造可覆盖预期路径正下方的所有孔,并且还可覆盖由于液体飞溅而可能存在污染风险的周围井的子集。因此,在一些实例中,在操作期间选择的关闭构造可取决于物质转移移液器410的路径。

在一些实例中,控制器可基于来自联接到物质转移移液器410和盖组件2000的定位传感器的输入来协调物质转移移液器410的行进路径以及盖组件2000在打开和关闭构造之间的移动。控制器可接收关于待执行的程序的指令。基于可包括用于在程序期间行进的物质转移移液器410的各个位置的接收的指令,控制器可实时确定物质转移移液器410的最佳行进路径以及打开和关闭盖组件2000的最佳顺序。最佳行进路径和最佳顺序可基于例如物质转移移液器410和盖组件2000的当前和预期位置来确定。在一些实例中,物质转移移液器410的行进路径以及打开和关闭盖组件2000的顺序可针对某些程序预设。

本说明书中提到的每个美国专利申请、美国专利申请公开和美国专利的全部内容通过引用的方式并入本文中。

对于本领域技术人员显而易见的是,在不脱离本公开的范围的情况下,可在所公开的系统和方法中进行各种修改和变化。考虑到本文公开的说明书和实践,本公开的其它实例对于本领域技术人员而言是显而易见的。说明书和实例旨在仅视为示例性的。

当前第1页1 2 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1