BNP型肽和心肌肌钙蛋白的量，和
b)比较BNP型肽的量与BNP型肽的参考量，并且比较心肌肌钙蛋白的量与心肌肌钙蛋白的参考量，
c)将个体鉴定为需要心力衰竭治疗的加强，和
d)加强所述个体中的心力衰竭治疗。
[0110]需要心力衰竭治疗加强的个体的鉴定基于上述方法的步骤b)中进行的比较结果。如何鉴定需要心力衰竭治疗的加强的个体在本文其他地方描述。在一个实施方案中，心肌肌钙蛋白的量大于心肌肌钙蛋白的参考量，和/或BNP型肽的量大于BNP型肽的参考量指示个体需要心力衰竭治疗的加强。
[0111]本发明还涉及在来自患有心力衰竭的个体的样品中，i) BNP型肽和心肌肌钙蛋白或ii)特异性结合BNP型肽的检测试剂，和/或特异性结合心肌肌钙蛋白的检测试剂，用于指导心力衰竭治疗的用途。
[0112]如本文使用的，术语“检测试剂”指能够特异性识别且结合样品中存在的一种或多种生物标记物多肽的试剂。此外，所述试剂应允许直接或间接检测由所述试剂和生物标记物形成的复合物。直接检测可以通过将可检测标记包括到试剂内来实现。间接标记可以通过进一步试剂来实现，所述进一步试剂特异性结合包含生物标记物和检测试剂的复合物，其中所述进一步试剂随后能够生成可检测信号。可以用作检测试剂的合适化合物是本领域众所周知的。优选地，检测试剂是特异性结合生物标记物的抗体或适体。术语“抗体”已在本文其他地方描述。
[0113]根据本发明的优选实施方案，提供了适合进行本发明方法的装置，其包括:
a)包含特异性结合BNP型肽的检测试剂和特异性结合心肌肌钙蛋白的检测试剂的分析仪单元，所述单元适合测定来自患有心力衰竭的个体的样品中的标记物的量；和
b)用于比较经测定的量与参考量的分析仪单元，由此指导心力衰竭治疗，所述单元包括具有参考量的数据库和进行比较的算法。
[0114]优选地，算法是计算机实现的。
[0115]优选参考量和算法在本文其他地方公开。
[0116]本公开内容的优选实施方案包括用于指导患有心力衰竭的个体中的心力衰竭治疗的系统。系统的实例包括用于检测化学或生物反应结果或者监控化学或生物反应进展的临床化学分析仪、凝血化学分析仪、免疫化学分析仪、尿分析仪、核酸分析仪。更具体而言，本公开内容的示例性系统可以包括Roche Elecsys?系统和Cobas ? e免疫测定分析仪、Abbott Architect?和 Axsym ?分析仪、Siemens Centaur Immulite "分析仪、以及Beckman Coulter UniCel?和 Acess ?分析仪等等。
[0117]系统的实施方案可以包括用于实践本公开内容的一个或多个分析仪单元。本文公开的系统的分析仪单元通过如已知的有线连接、蓝牙、LANS或无线信号中的任一种，与本文公开的计算装置可操作地通讯。另外，根据本公开内容，分析仪单元可以包括独立仪器，或在更大仪器内的模块，其执行检测例如用于诊断目的的样品定性和/或定量评价之一或两者。例如，分析仪单元可以执行或帮助样品和/或试剂的吸取、给药、混合。分析仪单元可以包括用于容纳执行测定的试剂的试剂容纳单元。试剂可以例如以含有各个试剂或试剂组的容器或药液筒的形式排列，置于适当容器或者贮存区室或传送带内的位置中。检测试剂还可以采用在固体支持物上的固定形式，所述固体支持物与样品接触。进一步地，分析仪单元可以包括可对于特异性分析优化的处理和/或检测部件。
[0118]根据一些实施方案，分析仪单元可以配置用于样品内的分析物例如标记物的光学检测。配置用于光学检测的示例性分析仪单元包括配置用于将电磁能转换成电信号的装置，所述装置包括单和多元件或阵列光检测器两者。根据本公开内容，光检测器能够监控光学电磁信号，且提供相对于指示位于光程中的样品中的分析物存在和/或浓度的基线信号的电源插座信号或应答信号。此类装置还可以包括例如光电二极管，包括雪崩光电二极管、光电晶体管、光电导检测器、线性传感器阵列、CCD检测器、CMOS检测器包括CMOS阵列检测器、光电倍增管和光电倍增阵列。根据某些实施方案，光检测器例如光电二极管或光电倍增管可以含有另外的信号条件化或加工电子器件。例如，光检测器可以包括至少一个前置放大器、电子滤波器或集成电路。合适的前置放大器包括例如集成、跨阻抗和电流增益(电流镜)前置放大器。
[0119]另外，根据本公开内容的一个或多个分析仪单元可以包括用于发光的光源。例如，分析仪单元的光源可以由至少一个发光元件(例如发光二极管，电动辐射源例如白炽灯、电致发光灯、气体放电灯、高强度放电灯、激光)组成，用于测量待测试样品的分析物浓度或允许能量转移(例如，通过荧光共振能量转移或催化酶)。
[0120]进一步地，系统的分析仪单元可以包括一个或多个温育单元(例如用于使样品或试剂维持在指定温度或温度范围下)。在一些实施方案中，分析仪单元可以包括热循环仪，包括实时热循环仪，用于对样品实施重复温度循环且监控样品内的扩增产物量中的变化。
[0121]另外，本文公开的系统的分析仪单元可以包括或可操作地连接至反应器皿或小杯进料单元。示例性进料单元包括液体加工单元，例如吸取单元(pipetting unit)，以将样品和/或试剂递送至反应器皿。吸取单元可以包括可重复使用的可洗涤的针例如钢针，或一次性使用的移液器头(pipette tip)。分析仪单元可以进一步包括一个或多个混合单元，例如振荡器以振荡包含液体的小杯，或混合桨叶以混合小杯或试剂容器中的液体。
[0122]遵循上文，根据本公开内容的一些实施方案、本文公开且描述的方法的一些步骤的部分，可以通过计算装置执行。计算装置可以是例如通用计算机或便携式计算装置。还应理解多重计算装置可以例如经过网络或其他转移数据的方法一起使用，用于执行本文公开的方法的一个或多个步骤。示例性计算装置包括台式计算机、膝上型计算机、个人数据助理(“PDA”)例如BLACKBERRY品牌装置、蜂窝装置、平板电脑、服务器等等。一般而言，计算装置包括能够执行多个指令(例如软件程序)的处理器。
[0123]计算装置有权访问存储器。存储器是计算机可读介质，并且可以包括例如局部位于计算装置内或跨越网络对计算装置可访问的单一存储装置或多个存储装置。计算机可读介质可以是可以通过计算装置访问的任何可用介质，并且包括易失性和非易失性介质(volatile and non-volatile media)两者。进一步地，计算机可读介质可以是可移动和不可移动介质之一或两者。例如且非限制性地，计算机可读介质可以包含计算机存储介质。示例性计算机存储介质包括但不限于RAM、ROM、EEPR0M、闪速存储器或任何其他存储技术、CD-ROM、数字通用盘(DVD)或其他光盘存储、磁带盒、磁带、磁盘存储或其他磁存储装置、或可以用于存储能够由计算装置访问且由计算装置的处理器执行的多个指令的任何其他介质。
[0124]根据本公开内容的实施方案，软件可以包括指令，当通过计算装置的处理器执行时，所述指令可以执行本文公开的方法的一个或多个步骤。一些指令可以适合产生控制其他机器的操作的信号，并且因此可以通过那些控制信号操作以转化从计算机自身远端移除的材料(transform materials far removed from the computer itself)。这些描述和表示是由数据加工领域技术人员使用的手段，例如以最有效地将其工作物质输送给本领域技术人员。
[0125]多个指令还可以包含一般设想为导致所需结果的自相容步骤顺序的算法。这些步骤是需要物理数量的物理操作的那些。通常，尽管不一定，但这些数量采取能够存储、转移、转化、组合、比较和以其他方式操作的电或磁脉冲或信号的形式。原则上出于常见用法的原因，将这些信号称为值、字符、展示数据、数字等等作为其中此类信号体现或表达的物理项目或表现的提及，有时证明是方便的。然而，应记住所有这些和相似术语与适当的物理数量关联，并且此处仅用作应用于这些数量的方便标记。根据本公开内容的一些实施方案，进行本文公开的一种或多种标记物的测定量和合适参考之间的比较的算法通过执行指令得到体现且执行。结果可以作为参数诊断原始数据的输出或者作为绝对量或相对量给出。根据本文公开的系统的多个实施方案，“诊断”可以基于所计算“量”与参考或阈值的所述比较，通过本文公开的系统的计算装置提供。例如，系统的计算装置可以提供以词、符号或数值形式的指示符，所述指示符是特定诊断的指示。
[0126]计算装置还可以访问输出装置。示例性输出装置包括例如传真机、显示器、打印机和文件。根据本公开内容的一些实施方案，计算装置可以执行本文公开的方法的一个或多个步骤，并且其后经由输出装置提供关于方法的结果、指示、比例或其他因素的输出。
[0127]最后，本发明涉及适合进行本发明的方法的试剂盒，其包含特异性结合心肌肌钙蛋白的检测试剂，和特异性结合BNP型肽的检测试剂，参考标准品以及进行所述方法的说明书。
[0128]如本文使用的，术语“试剂盒”指优选分开地或在单一容器内提供的上述组分的集合。容器还包含进行本发明的方法的说明书。这些说明书可以采取手册的形式或可以通过计算机程序代码提供，当在计算机或数据处理装置上实现时，所述计算机程序代码能够进行本发明方法中提及的比较且相应地建立诊断。计算机程序代码可以在数据存储介质或装置例如光存储介质(例如光盘)上，或者直接在计算机或数据处理装置上提供。进一步地，试剂盒应包含用于如本文上文定义的参考的至少一种标准品，即具有代表参考量的预定量的SP-B肽多肽的溶液。此类标准品可以代表例如来自显示出急性心血管事件的症状且患有肺并发症的个体或个体组，或者显示出急性心血管事件的症状且不患有肺并发症的个体或个体组，或者临床上看起来健康的个体或其组的SP-B肽量。
[0129]在一些实施方案中，本文公开的试剂盒包括用于实践所公开方法的至少一种组分或组分的包装组合。“包装组合”意指试剂盒提供含有一种或多种组分的组合的单一包装，所述一种或多种组分例如探针(例如抗体)、对照、缓冲液、试剂(例如缀合物和/或底物)、说明书等等，如本文公开的。含有单一容器的试剂盒也包括在“包装组合”的定义内。在一些实施方案中，试剂盒包括至少一种探针，例如抗体(对于如本文公开的生物标记物的表位具有特异性亲和力。例如，试剂盒可以包括用荧光团标记的抗体或其为融合蛋白的成员的抗体。在试剂盒中，探针可以是固定的，并且可以以特异性构象固定。例如，固定的探针可以在试剂盒中提供，以特异性结合靶蛋白，以检测样品中的靶蛋白，和/或从样品中去除靶蛋白。
[0130]根据一些实施方案，试剂盒包括在至少一个容器中的至少一种探针，其可以是固定的。试剂盒还可以包括在一个或多个容器中的多种探针，其任选是固定的。例如，多重探针可以存在于单一容器或分开容器中，例如其中每个容器含有单一探针。
[0131]在一些实施方案中，试剂盒可以包括一种或多种非固定的探针，以及包括或不包括固定探针的一种或多种固体支持物。一些此类实施方案可以包含将一种或多种探针固定至固体支持物所需的一些或全部试剂和供应品，或者固定探针与样品内的特异性蛋白质结合所需的一些或全部试剂和供应品。
[0132]在某些实施方案中，单一探针(包括相同探针的多个拷贝)可以固定到单一固体支持物上，并且在单一容器中提供。在其他实施方案中，各自对于不同靶蛋白或单一靶蛋白的不同形式(例如特异性表位)特异性的两种或更多种探针，在单一容器中提供。在一些此类实施方案中，固定探针可以在多个不同容器中提供(例如以单次使用的形式)，或多种固定探针可以在多个不同容器中提供。在进一步实施方案中，探针可以固定到多种不同类型的固体支持物上。对于本文公开的试剂盒考虑了一种或多种固定探针和一个或多个容器的任何组合，并且可以选择其任何组合以实现用于所需用途的合适试剂盒。
[0133]试剂盒的容器可以是适合于包装和/或含有本文公开的一种或多种组分的任何容器，所述一种或多种组分包括例如探针(例如抗体)、对照、缓冲液和试剂(例如缀合物和/或底物)。合适材料包括但不限于玻璃、塑料、纸板或其他纸制品、木材、金属及其任何合金。在一些实施方案中，容器可以完全包围一种或多种固定探针，或可以简单地覆盖探针，以使通过灰尘、油等的污染和对光的暴露降到最低。在一些进一步实施方案中，试剂盒可以包括单一容器或多个容器，并且当存在多个容器时，每个容器可以与所有其他容器相同，彼此不同，或与一些而不是所有其他容器不同。
[0134]本发明的实施方案
在下文中公开了本发明的实施方案。上文给出的定义和说明在细节上作必要的修改{mutatis mutandis)来应用。
[0135]1.用于指导患有心力衰竭的个体中的心力衰竭治疗，特别是用于鉴定对于心力衰竭治疗的加强符合条件的个体的方法，所述方法包括下述步骤:
a)测定来自个体的样品中的BNP型肽和心肌肌钙蛋白的量，和
b)比较BNP型肽的量与BNP型肽的参考量，并且比较心肌肌钙蛋白的量与心肌肌钙蛋白的参考量，由此指导心力衰竭治疗，特别是由此鉴定需要心力衰竭治疗的加强的个体。
[0136]2.实施方案I的方法，其中所述心力衰竭治疗包括选自利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素II受体阻断剂、β阻断剂和醛固酮拮抗剂的至少一种药剂的施用，特别地其中所述心力衰竭治疗包括β阻断剂和ACE抑制剂的组合施用。
[0137]3.实施方案I或2的方法，其中所述个体是人。
[0138]4.实施方案1-3中任一项的方法，其中所述个体在获得所述样品之前没有经历心力衰竭症状的恶化，特别地其中所述个体在获得所述样品前三个月时期内没有经历心力衰竭症状的恶化。
[0139]5.实施方案1-4中任一项的方法，其中所述样品是血液、血清或血楽样品。
[0140]6.实施方案1-5中任一项的方法，其中所述BNP型肽是BNP或NT-proBNP，和/或其中所述心肌肌钙蛋白是肌钙蛋白T。
[0141]7.实施方案1-6中任一项的方法，其中如果所述心肌肌钙蛋白是肌钙蛋白T，则所述