用于体内原位和/或实时靶定分析物的生物感应器装置及其制造与使用方法_5

文档序号:9438646阅读:来源:国知局
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1. 一种用于检测样本中目标分析物的存在的生物感应器,所述生物感应器包括: 转换器组件,其含有可操作地连接到微处理器的电极,所述微处理器适于接收、处理和 传送信号;和 接收器组件,具有 i) 感应元件,能够检测并结合存在于样本中的至少一种目标分析物; ii) 自组装单层(SAM)层,所述SAM层被置于感应元件和电极之间并与二者接触; 所述转换器组件和接收器组件能够与样本原位直接接触, 其中在目标分析物存在于样本中时,所述感应元件引起能够通过SAM层传送到电极的 可检测信号。2. 权利要求1的生物感应器,其中所述目标分析物的存在被实时检测。3. 权利要求1的生物感应器,其中所述感应元件包含至少一种抗体,其能够检测至少 一种菌类目标分析物。4. 权利要求1的生物感应器,其中所述样本包含活有机体的体液或者组织。5. 权利要求1的生物感应器,其中所述样本包含活有机体体内的体液或组织。6. 权利要求1的生物感应器,其中所述样本包含活动物体内的体液或组织。7. 权利要求1的生物感应器,其中所述样本包含人类体内的体液或组织。8. 权利要求1的生物感应器,其中所述样本包括食物。9. 权利要求1的生物感应器,其中所述信号变化的速率和程度对应于目标分析物的存 在与浓度。10. 权利要求1的生物感应器,其中所述目标分析物的存在通过阻抗信号检测。11. 权利要求1的生物感应器,其中所述可检测信号包含作为频率的函数的阻抗的变 化。12. 权利要求1的生物感应器,其中所述微处理器被构造成屏蔽噪音并采集从大约IHz 到IOHz的频率范围内的阻抗变化。13. 权利要求1的生物感应器,其中所述目标分析物的存在通过电流测定信号来检测。14. 权利要求1的生物感应器,其中所述电极包括微型指叉状金电极。15. 权利要求1的生物感应器,其中所述可检测信号通过无线射频标识(RFID)显示于 微处理器上。16. 权利要求1的生物感应器,其中所述生物感应器并入有组织接触面的医疗、牙科或 者兽医设备上。17. 权利要求1的生物感应器,其中所述生物感应器被安置于选自以下组中的医疗设 备上:内窥镜成像装置、收集设备、牵引器,骨钩、皮肤钩、神经钩、张力装置、镊子、升降机、 钻头套、骨凿、脊柱咬骨钳、摊铺机、凿、骨锉和锉、骨锥、肋骨剪、环锯、吸引器头、阀门、填塞 器、卡钳、换导柱、缝合器和探针。18. 权利要求1的生物感应器,其中所述目标分析物包括金黄色葡萄球菌。19. 权利要求1的生物感应器,其中所述目标分析物包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA)〇20. 权利要求1的生物感应器,其中所述目标分析物包括酿脓链球菌,肺炎链球菌或无 乳链球菌。21. 权利要求1的生物感应器,其中所述接收器组件与选自如下组中的目标分析物结 合:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MESA)、表皮葡萄球菌、腐生性葡萄球菌、酿脓链球菌、肺 炎链球菌、无乳链球菌、大肠杆菌、嗜肺军团菌、绿脓假单胞菌、粪肠球菌、大肠杆菌、利斯 塔氏菌属、孢子虫、肠炎沙门氏菌、幽门螺杆菌、结核菌(TB)、其它芽孢杆菌属、肉毒芽孢梭 菌、艰难梭状芽胞杆菌、产气荚膜梭状芽胞杆菌、破伤风杆菌、种洛氏芽孢盐杆菌、厌氧杆菌 属、螺旋杆菌、牛布氏杆菌、犬布鲁氏菌、马尔他布鲁氏杆菌、猪布鲁氏杆菌、蓝细菌、绿色硫 细菌、绿弯菌、紫色细菌、热脱硫杆菌、嗜氢菌科、硝化螺旋菌、洋葱伯克霍尔德菌、鸟分枝杆 菌、汉森氏杆菌、结核分枝杆菌、溃疡分枝杆菌、乳酸杆菌属、乳球菌、百日咳博德特氏菌、 肺炎衣原体、沙眼衣原体、鹦鹉热衣原体、博氏疏螺旋体、空肠弯曲杆菌、土拉热弗朗西丝 (氏)菌、钩端螺旋体菌、肾脏钩端螺旋体、肺炎枝原体、立氏立克次体、索氏志贺氏菌、苍白 密螺旋体、霍乱弧菌、流感嗜血杆菌、脑膜炎双球菌、或者鼠疫耶氏菌。22. 权利要求1的生物感应器,其中所述接收器与选自由猫科的病原体组成的如下组 中的目标分析物结合:巴尔通体、博氏疏螺旋体、鹦鹉热衣原体、犬恶丝虫,犬埃里希体、猫 嵌环状病毒、猫冠状病毒、猫疱疹病毒、猫免疫缺陷病毒、猫白血病毒、钩端螺旋体、猫血巴 东体、全白细胞减少病毒、刚地弓形体和西尼罗病毒。23. 权利要求1的生物感应器,其中所述接收器与选自由犬科的病原体组成的如下组 的目标分析物结合:犬腺病毒、犬瘟热病毒、犬疱疹病毒、支气管败血性博代氏杆菌、新孢子 虫和Caninum、蜱微粒孢子虫属、立氏立克次体、新月鱼微粒孢子虫属、犬副流感病毒、胎儿 三毛滴虫、难辨梭状芽孢杆菌、隐孢子虫、隐孢子虫猫属、分枝杆菌属、沙门氏菌属、贾第鞭 毛虫属和猪带绦虫属。24. 权利要求1的生物感应器,其中所述接收器可与选自由马科的病原体组成的如下 组的目标分析物结合:马疱疹病毒、马流感病毒A、胞内劳森氏菌、粪链球菌、马动脉炎病 毒、空肠弯曲菌、大肠杆菌、志贺氏菌、小肠结肠炎耶尔森菌、马红球菌、西尼罗河病毒和钩 端螺旋体病。25. 权利要求1的生物感应器,接收器可与选自由海洋哺乳动物的病原体组成的如下 组的目标分析物结合:细菌:葡萄球菌属、链球菌属、红斑丹毒丝菌、巴尔通氏体属、考克斯 氏体属、衣原体属、假单胞菌属、惠特莫尔氏杆菌、鼻疽假单胞菌、克雷伯氏杆菌、大肠杆菌、 沙门氏菌、产气荚膜梭菌和肠球菌;病毒:海豚痘、海豹痘、泛发性乳头状瘤、乳头状瘤海 牛、犬腺病毒、甲型和乙型流感、甲型和乙型肝炎、牛肠道病毒、柯萨奇病毒,脑心肌炎病毒、 麻疹病毒属、犬痕热病毒、牛冠状病毒、牛轮状病毒,、通用疱疹和埃可病毒;真菌:曲霉、诺 卡菌、组织胞浆菌、芽生菌、粗球孢子菌、Lacazia loboi、瓶霉和鳞质霉。26. 权利要求1的生物感应器,其中所述接收器与选自如下的目标分析物结合:杀虫 剂、毒素、黄曲霉毒素 、砷、肉毒杆菌毒素、雪卡毒素、氰化物、脱氧雪腐镰刀菌烯醇、二P恶 英、真菌、伏马菌素、镰刀菌毒素、重金属、组氨酸、组胺、铅、海洋毒素、汞、霉菌毒素、神经毒 素、烟碱、赭曲霉毒素 A毒素、棒曲霉毒素、多氯联苯、双稠吡咯啶类生物碱、篦麻毒素、鲭毒 素、水生贝壳类动物毒素、河豚毒素、单端孢霉烯族毒素类、玉米赤霉烯酮及其组合。27. 权利要求1的生物感应器,其中所述接收器与选自如下食物过敏源的目标分析物 结合:杏仁,蛋类,贝壳类海鲜,麦醇溶蛋白,谷蛋白,榛果,乳制品,花生,黄豆制品及其组 合。28. 权利要求1的生物感应器,其中所述接收器与选自病毒或病毒部分的目标分析物 结合。29. 权利要求1的生物感应器,其中所述接收器与选自作为癌症标记物的分子或其部 分的目标分析物结合。30. 权利要求1的生物感应器,其中所述自组装单层包括巯基丙酸(MPA)、11_巯基十一 烷酸(MUA)U-十四烷硫醇(TDT)或二硫代生物素-N-琥珀酰亚胺基丙酸酯(DTSP)。31. -种包含权利要求1的生物感应器的套件。32. -种制备能够原位检测样本中的目标分析物的生物感应器的方法,包括: 通过自组装单层(SAM)连接感应元件与电极;和 可操作地连接微处理器到电极,使得当感应元件与原位存在于样本中的目标分析物结 合时,所述微处理器检测并传送信号。33. 权利要求32的方法,进一步包括以下步骤:在选自如下组中的医疗设备上构建生 物感应器:内窥镜成像装置,收集设备,牵引器,骨钩,皮肤钩,神经钩,张力装置,镊子,升降 机,钻头套,骨凿,脊柱咬骨钳,摊铺机,凿,骨锉和锉,骨锥,肋骨剪,环锯,吸引器头,阀门, 填塞器,卡钳,换导柱,缝合器和探头。34. 权利要求32中的方法,其中所述感应元件包括抗体。35. 权利要求32中的方法,其中所述目标分析物包括细菌。36. 权利要求32中的方法,进一步包括使用电化学阻抗检测和/或量化目标分析物。37. 权利要求32中的方法,其中所述微处理器包括算法程序,其能够屏蔽背景噪音并 检测阻抗信号,所述阻抗信号表示目标分析物的存在和浓度。38. -种检测活有机体中的细菌感染的方法,包括: 将权利要求1中的所述生物感应器装置至少部分放置在活有机体内或其上,使其充分 接触在活有机体内存在的任何细菌类目标分析物;和 当生物感应器传送可测量信号时,检测细菌类目标分析物的存在。39. 权利要求38的方法,其中所述生物感应器装置确定细菌类目标分析物是革兰氏阳 性还是革兰氏阴性,并且所述生物感应器装置传送信号至医疗设备,以指明细菌类目标分 析物是革兰氏阳性还是革兰氏阴性。
【专利摘要】实时生物感应器装置用于测量目标分析物,该设备包括接收器组件与转换器组件组成,传送可测量信号至微处理器进行分析。接收器组件含有自组装单层与感应元件,转换器组件转换器组件可接收器组件结合至少一种目标分析物,该分子层连接感应元件和电极。当样本中存在目标分析物,感应元件结合分析物产生可测量信号,传送至电极转换器组件。微处理器去除背景噪音并读取在低频率范围内的阻抗变化。
【IPC分类】G01N33/50
【公开号】CN105190310
【申请号】CN201480026380
【发明人】A·K·阿加瓦尔, V·K·戈尔, D-S·吉姆, D-Y·尹, B·林, H·费兹扎纳
【申请人】托莱多大学
【公开日】2015年12月23日
【申请日】2014年3月11日
【公告号】EP2972333A1, US20160022185, WO2014164654A1
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