机构设施的消毒中具有应用。化妆品包括香波和抗微生物润肤乳液和乳膏。
[0028]本发明还可教导预防或处理肉类腐败的方法，包括在肉类或肉类产品上局部使用该组合物。该方法可包括以下的一种或多种步骤:涂覆、喷涂、喷雾、注射、浸泡、冲洗、浸渍和漂洗。
[0029]该制剂还可包括天然或合成调味剂和着色剂。也可向本发明的组合物中加入增稠剂，如瓜尔胶、卡波姆、聚乙二醇、普流罗尼克F-127、藻酸钠、羧甲基纤维素、黄原胶和其他药学上可接受的增稠剂。
[0030]其他制剂将是本领域技术人员显而易见的。本发明的组合物可包括抗生物膜酶(纤维素酶、β -N-乙酰基葡萄糖酶、DispersinB、木瓜蛋白酶、DNA酶1等)、抗微生物肽、抗生素(庆大霉素、环丙沙星、氨苄青霉素、头孢孟多酯钠(cefamendole nafate)、利福平等)、抗微生物剂(三氯生、氯己定、季铵化合物、银、银盐等)和其他抗生物膜化合物。
[0031]本发明还教导了使用脂质体或纳米颗粒递送系统增强组合物中抗感染化合物的稳定性和功效。
【附图说明】
[0032]图 1 是显示柠檬酸钠(3mg/ml)、EDTA(0.25mg/ml)和 ZnCl2(0.lmg/ml)单独及其组合对甲氧西林耐药性金黄色葡萄球菌(MRSA)生长和生物膜形成的抑制作用的柱状图。
[0033]图 2 是显示柠檬酸钠(3mg/ml)、EDTA(0.125mg/ml)和 ZnCl2(0.lmg/ml)单独及其组合对甲氧西林耐药性伪中间葡萄球菌(MRSP)生长和生物膜形成的抑制作用的柱状图。
[0034]图 3 是显示柠檬酸钠(3mg/ml)、EDTA(0.25mg/ml)和 ZnCl2(0.lmg/ml)单独及其组合对绿脓假单胞菌生长和生物膜形成的抑制作用的柱状图。
[0035]图 4 是显示梓檬酸钠(3mg/ml)、EDTA(0.062mg/ml)和 ZnCl2(0.lmg/ml)单独及其组合对单核细胞增生利斯特氏菌生长和生物膜形成的抑制作用的柱状图。
[0036]图 5 是显示柠檬酸钠(3mg/ml)、EDTA(0.25mg/ml)和 ZnCl2(0.lmg/ml)单独以及柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCljP EDTA+ZnCl 2的组合对甲氧西林耐药性金黄色葡萄球菌(MRSA)生长和生物膜形成的抑制作用的柱状图。
[0037]图 6 是显示柠檬酸钠(3mg/ml)、EDTA(0.125mg/ml)和 ZnCl2(0.lmg/ml)单独以及柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCljP EDTA+ZnCl 2的组合对甲氧西林耐药性伪中间葡萄球菌(MRSP)生长和生物膜形成的抑制作用的柱状图。
[0038]图 7 是显示柠檬酸钠(3mg/ml)、EDTA(0.25mg/ml)和 ZnCl2(0.lmg/ml)单独以及柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCljP EDTA+ZnCl 2的组合对绿脓假单胞菌生长和生物膜形成的抑制作用的柱状图。
[0039]图 8 是显示柠檬酸钠(3mg/ml)、EDTA(0.25mg/ml)和 ZnCl2(0.lmg/ml)单独以及柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCljP EDTA+ZnCl 2的组合对猪霍乱沙门氏菌ATCC 10708生长和生物膜形成的抑制作用的柱状图。
[0040]图 9 是显示柠檬酸钠(3mg/ml)、EDTA(0.25mg/ml)和 ZnCl2(0.lmg/ml)单独以及柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCljP EDTA+ZnCl 2的组合对大肠杆菌0157:H7生长和生物膜形成的抑制作用的柱状图。
[0041]图 10 是显示柠檬酸钠(3mg/ml)、EDTA(0.25mg/ml)和 ZnCl2(0.lmg/ml)单独及其组合对大肠杆菌0157:H7生长和生物膜形成的抑制作用的柱状图。
[0042]图 11 是显示柠檬酸钠(3mg/ml)、EDTA(0.125mg/ml)和 ZnCl2(0.lmg/ml)单独以及柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCljP EDTA+ZnCl 2的组合对表皮葡萄球菌生长和生物膜形成的抑制作用的柱状图。
[0043]图 12 是显示柠檬酸钠(3mg/ml)、EDTA(0.125mg/ml)和 ZnCl2(0.lmg/ml)单独以及柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCljP EDTA+ZnCl 2的组合对凝固酶阴性葡萄球菌(CoNS-42)生长和生物膜形成的抑制作用的柱状图。
[0044]图 13 是显示柠檬酸钠(3mg/ml)、EDTA(0.25mg/ml)和 ZnCl2(0.lmg/ml)单独以及柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCljP EDTA+ZnCl 2的组合对无乳链球菌ATCC 12386生长和生物膜形成的抑制作用的柱状图。
[0045]图 14 是显示梓檬酸钠(3mg/ml)、EDTA(0.125mg/ml)和 ZnCl2(0.lmg/ml)单独以及柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCljP EDTA+ZnCl 2的组合对肺炎克雷伯氏菌生长和生物膜形成的抑制作用的柱状图。
[0046]图 15 是显示柠檬酸钠(3mg/ml)、EDTA(0.125mg/ml)和 ZnCl2(0.lmg/ml)单独以及柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCljP EDTA+ZnCl 2的组合对鲍氏不动杆菌生长和生物膜形成的抑制作用的柱状图。
[0047]图 16 是显示柠檬酸钠(3mg/ml)、EDTA(0.25mg/ml)和 ZnCl2(0.lmg/ml)单独以及柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCljP EDTA+ZnCl 2的组合对嗜麦芽糖寡养单胞菌生长和生物膜形成的抑制作用的柱状图。
[0048]图 17 是显示柠檬酸钠(3mg/ml)、EDTA(0.25mg/ml)和 ZnCl2(0.lmg/ml)单独以及柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCljP EDTA+ZnCl 2的组合对万古霉素耐药性肠球菌(VRE)生长和生物膜形成的抑制作用的柱状图。
[0049]图 18 是显示柠檬酸钠(3mg/ml)、EDTA(0.25mg/ml)和 ZnCl2(0.lmg/ml)单独以及柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCljP EDTA+ZnCl 2的组合对粪肠球菌生长和生物膜形成的抑制作用的柱状图。
[0050]图 19 是显示梓檬酸钠(3mg/ml)、EDTA(0.25mg/ml)和 ZnCl2(0.lmg/ml)单独以及柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCljP EDTA+ZnCl 2的组合对奇异变形菌生长和生物膜形成的抑制作用的柱状图。
[0051]图 20 是显示柠檬酸钠(3mg/ml)、EDTA(0.25mg/ml)和 ZnCl2(0.lmg/ml)单独以及柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCljP EDTA+ZnCl 2的组合对白色念珠菌生长和生物膜形成的抑制作用的柱状图。
[0052]图 21 是显示柠檬酸钠(1.5mg/ml)、EDTA(0.125mg/ml)和 ZnCl2(0.05mg/ml)单独以及柠檬酸钠+EDTA、柠檬酸钠+ZnCljP EDTA+ZnCl 2的组合对皮肩芽孢菌生长和生物膜形成的抑制作用的柱状图。
[0053]图 22 是显示柠檬酸钠(1.5mg/ml)、EDTA(0.125mg/ml)和 ZnCl2(0.05mg/ml)单独及其组合对皮肩芽孢菌生长和生物膜形成的抑制作用的柱状图。
[0054]发明详述
[0055]定义
[0056]术语“抗微生物剂”是指杀死或抑制或停止微生物(包括但不限于细菌和酵母)生长的化合物或组合物。
[0057]术语“生物膜”是指包封在自己产生的胞外聚合基质中，并且连接到生物或非生物表面的有结构的微生物群落。生物膜中的细菌对抗生素/抗微生物剂的抗性比其浮游(游离存活的)对应物高1000倍。
[0058]术语“生物膜形成”是指微生物连接到表面并且随后发展成多层细胞。
[0059]术语“抗生物膜”是指抑制微生物生物膜形成并破坏或打散预先形成的生物膜。
[0060]术语“感染”是指微生物如正常情况下在体内不存在的细菌、病毒和寄生虫的入侵和增殖。感染可能没有症状或是亚临床的，或者其可引起症状并且是临床上明显的。感染可能保持局部性，或者其可通过血液或淋巴管扩散而变成全身性的(全体)。在身体中天然存活的微生物并不被认为是感染。
[0061]术语“伤口”是指一种受伤的类型，其中皮肤被撕裂、切开或刺穿(开放的伤口)，或者钝力损伤导致暗伤(封闭的伤口)。在病理学上，其具体指对皮肤真皮破坏，尖锐损伤。
[0062]术语“急性伤口”是指新产生的并处于愈合的第一阶段的那些伤口。急性伤口的特征在于皮肤层已由外力或物体刺破或破坏。如果不在预期的时间框架内愈合或者由于差的供血、氧、营养或卫生，任何急性伤口都可能发展成慢性伤口。应该适当地处理急性伤口以避免感染、发炎或持续压迫。急性伤口基于多种原因(如撕裂、磨擦、刺穿、切口、枪击、烧伤)和尺寸及深度的类型(浅表或深度)分类。
[0063]术语“慢性伤口”是指不会仅仅随着时间而自动修复的伤口。慢性伤口通常被认为“卡”在伤口愈合的阶段之一中，并且通常在较为年老的成年人群中看到。通常，如果预期在2-3个月以内伤口不会愈合，则其被认为是慢性的。慢性伤口包括压迫性溃疡(例如，褥疮)、动脉和静脉腿部溃疡、和糖尿病性溃疡。
[0064]术语“消毒剂”是指应用于非生命物体以破坏该物体上生存的微生物的物质。消毒剂不必杀死所有的生物体，尤其是耐受性细菌孢子；其比灭菌效果差，灭菌是杀死所有类型生命的极端物理和/或化学过程。消毒剂不同于诸如抗生素的破坏体内微生物的其他抗微生物剂，以及破坏活组织上的微生物的防腐剂。消毒剂也与杀生物剂不同，后者往往破坏所有的生命形式，不仅仅是微生物。消毒剂通过破坏微生物的细胞壁/细胞膜或者干扰代谢和生长来发挥作用。
[0065]术语“抑制”是指至少降低伤口相关的细菌生长和生物膜形成。
[0066]治疗目的的术语“哺乳动物”是指可被分类为哺乳动物的任何动物，其中包括人、家畜和农场动物、以及动物园动物、体育动物或宠物，如狗、马、猫、牛、猪、羊等。
[0067]术语“预防”是指至少防止与细菌相关的病症在哺乳动物中发生，尤其是当发现该哺乳动物倾向于患有疾病但还未诊断患有该疾病时。
[0068]术语“对象”是指需要治疗的活脊椎动物，如哺乳动物(优选人和宠物动物)。
[0069]术语“治疗有效量”是指足够高以使待治疗对象病症明显积极改善的组合物的量。
[0070]本文所用的“预防性量”包括预防性的量，例如，足够防止或保护抵抗伤口、皮肤感染和相关疾病及其症状的量，以及有效缓解或愈合伤口、皮肤感染、相关疾病及其症状的量。在同时给予抗微生物剂与适用于本发明的方法的肽时，所述肽和/或抗微生物剂可以一定剂量给予，该剂量低于当抗微生物剂作为唯一活性成分给予时所需要的剂量。通过给予较低剂量的活性成分，可降低与之相关的副作用。
[0071 ] “治疗”是指为了阻止已存在疾病病理学的进一步发生或改变而进