药物氰基丙烯酸酯组合物的微波灭菌的制作方法_3

文档序号:9931938阅读:来源:国知局
[0030]在使用中,带170和/或铰接臂190可以将样品180移动到灭菌室110,在其中它由微波发生器120暴露于微波。一些实施方案包括用于在微波辐射过程中监测样品180的温度的红外或其它温度计130。在样品180暴露于微波之后,带170和/或铰接臂190可以将样品移动到后加热室140。在一些实施方案中,后加热室140是烘箱或另一种加热装置。可以包括加热器温度计150以在后加热过程中监测样品180的温度。接着,带170或铰接臂190可以将样品180移动到冷却机构160。在一些实施方案中,冷却机构160是风扇或冷却浴。由于系统100能够连续操作,所以在带170和/或铰接臂190将样本180从灭菌室110移动到后加热室140之后,可以将第二样品移动到灭菌室110。在将第一样品180从后加热室140移动到冷却机构160之后,可以将第二样品从灭菌室110移动到后加热室140。以这种方式,系统100可以连续地和依次地使大量样品180灭菌。
[0031]除了经由传送带170之外,也可以其它方式将样品瓶180移动往返于系统100的组件。例如,在一些实施方案中,灭菌室110被垂直地配置,并且系统100包括垂直供料臂。另外,在一些实施方案中灭菌室110可被配置为旋转。后加热室140可以类似地配置为旋转,并且提供另一种机构以将样品瓶递送到冷却系统(例如,冷却机构160)。
[0032]参照图1,微波发生器120可被可操作地连接到灭菌室110,使得在灭菌室110中样品瓶180暴露于由微波发生器120产生的聚焦微波。在一些实施方案中,在室110中微波发生器120可以生成灭菌条件。例如,在一些实施方案中微波发生器120可以输出在0.1kW至12kW之间的功率瓦数且频率为2450MHz,在约50°C至200°C之间的温度下持续30秒或更短。在这些条件下,根据一些实施方案在氰基丙烯酸酯组合物中的枯草芽孢杆菌计数SAL不超过10一6。除了2450MHz之外其它微波频率是可能的,如例如约915MHz、约5800MHz、约300MHz至约20GHz、或约915MHz至约2450MHz。可替代地,也可以使用频率范围约2.45GHz至约I OGHz的信号。
[0033]在一些实施方案中,样品瓶180可以在2kW至8kW、0.5kW至4kW、0.5kW至6kW、或
0.5kW至12kW下灭菌。在一些实施方案中,瓶180可以在0.5kW至约2kW,例如约lkW、1.2kW、
1.4kW、1.6kW或1.8kW的功率下灭菌。此外,功率是可变的和可调节的,和/或在一些实施方案中是脉冲的。此外,样品瓶180可以在低温曲线如低于100°C或约100°C的温度下灭菌,以防止含有不耐热添加剂的某些氰基丙烯酸酯组合物的降解。在某些情况下,低于100°C的温度还防止氰基丙烯酸酯组合物的过早聚合。在一些实施方案中,样品瓶180可以在更高的温度曲线如高于或约170°C、17rC、172°C或173°C下灭菌。不同于常规烘箱,聚焦微波(如频率为2450MHz的那些)不生成热点或冷点。因此,微波辐射可以均匀地施加于整个样品180,并且结果是一致的、可重复的和可再现的。当样品瓶180暴露于微波时,红外温度计130可用于监测样品瓶180的温度。
[0034]在一些实施方案中,氰基丙烯酸酯组合物180暴露于微波持续较短的时间段,例如约30秒、25秒、20秒、15秒、1秒、9秒、8秒、7秒、6秒、5秒、4秒、3秒、2秒、或I秒或更短,或包括任意两个上述时间值的范围。在一些实施方案中,在灭菌室110中的灭菌持续时间也可以是I至4秒,并且在其它实施方案中是2至6秒。在一些实施方案中,灭菌持续时间基于氰基丙烯酸酯组合物180的类型、样品瓶容器180的厚度、和/或氰基丙烯酸酯组合物180的体积。例如,较厚的样品瓶容器和氰基丙烯酸酯的体积增加可能导致灭菌持续时间增加。微波束停止之后,能量仍引起偶极加热。因此,可以期望尽可能地缩短灭菌持续时间。在一些实施方案中,样品瓶180可能需要额外的灭菌,如在常规的干热烘箱或加热装置中。
[0035]在一些实施方案中,可以在将样品瓶180在灭菌室110中暴露于微波束之后,大体上立即将样品瓶180转移到后加热室140,如烘箱。在一些实施方案中,后加热温度低于约20(rc、i9(rc、i8(rc、i7(rc、i6(rc、i5(rc、i4(rc、i3(rc、i2(rc、ii(rc、i0(rc、9(rc 或更低。根据一些实施方案,使样品瓶180后加热不长于30秒,优选2-3秒。在此期间,加热器温度计150可用于监测样品瓶110的温度。
[0036]在一些实施方案中,使用如本文公开的那些预定参数的微波灭菌可相当精确地控制制剂的最终粘度,如灭菌前粘度的约10%内或约5%内。在一些实施方案中,在室温下过于高的粘度(例如,至少约2100CP、2200cP、2300cP或更高)可引起导致不能使用的样本的粘合剂的逐渐聚合。如果这些参数得不到控制,则加热、混合和/或冷却之后的组合物的粘度可以难以预测地发生变化,可能导致产量和质量控制问题,等等。在一些实施方案中,加热之后的组合物的粘度可得到控制,使得其在约2至100cP之间、约1,000-2 ,OOOcP之间、约I,100cP-2,OOOcP之间、或约I,400-1,800cP之间。
[0037]—些实施方案还包括冷却机构160,用于在后加热室140中使样品瓶180后加热之后大体上立即使其冷却。冷却机构160可以是风扇、水浴、化学冷却浴、冷却室、或任何其它合适的机构。
[0038]使氰基丙烯酸酯灭菌的示例性实施方案包括使包括例如熔点为约135°C和玻璃化转变温度为约115°C的醋酸丁酸纤维素(CAB)的浓稠的氰基丙烯酸酯粘合剂组合物灭菌。在一些实施方案中,熔点的范围可以为约100至170°C。玻璃化转变温度的范围可以为约80至150 0C ο具有CAB聚合物的浓稠的氰基丙烯酸酯组合物在25 °C (例如,约室温下)可以具有约1655cP的粘度。如本文中所讨论具有CAB聚合物的浓稠的氰基丙烯酸酯组合物可以具有其它粘度。根据本文公开的实施方案也可以使纯的氰基丙烯酸酯单体和/或稀薄的氰基丙烯酸酯(例如,在25°C下粘度为约3cP)灭菌。
[0039]在一些实施方案中,使氰基丙烯酸酯样品(例如,包括熔点为约135°C、玻璃化转变温度为约115°C和在25°C下粘度为1655cP的CAB的浓稠的氰基丙烯酸酯粘合剂组合物)通过暴露于微波灭菌,在约1.6kW的功率下持续至少约2秒以达到至少约173°C的灭菌温度而不暴露于后加热。例如,针对具有生物负载为10—6个枯草芽孢杆菌孢子的生物指示剂的氰基丙烯酸酯样品,可以使用前述或其它操作参数,在产生至少约173°C灭菌温度的微波暴露下来实现灭菌。
[0040]灭菌的微波暴露时间可从约1、1.2、1.4、1.6、1.8、2秒或更短至9秒或更长发生变化,这取决于(例如)微波功率输出。例如,氰基丙烯酸酯的灭菌可以使用约0.6kW的微波功率和约9秒的暴露时间以达到约17 6 °C的温度来实现。在一些实施方案中,已经暴露于约0.6kW的微波功率约9秒的氛基丙稀酸酷样品可以进一步暴露于后加热约4秒,以达到约184°C的灭菌温度,以(例如)进一步使氰基丙烯酸酯灭菌。
[0041]因此,微波灭菌温度可通过控制微波功率和样品暴露于微波辐射的时间来控制。微波功率和暴露时间可以相反地彼此相关。为达到氰基丙烯酸酯的灭菌应该使相对微波功率较低,暴露时间较长。为达到氰基丙烯酸酯的灭菌可以使相对微波功率较高,暴露时间较短。
[0042]在一些实施方案中,通过控制和实现所希望的或预定的灭菌温度,氰基丙烯酸酯可以被很好地或充分地灭菌,而不暴露于后加热(例如,后加热室140)。
[0043]有或没有暴露于后加热,根据本文公开的实施方案的氰基丙烯酸酯的灭菌可以最低限度地/不显著地影响或基本上不影响氰基丙烯酸酯样品的粘度。例如,如本文所述进行灭菌的包括熔点为约135°C、玻璃化转变温度为约115°C和在25°C下粘度为1655cP的CAB的浓稠的氰基丙烯酸酯粘合剂组合物可以具有约1550cP至1655cP,包括约1600cP至1650cP的灭菌粘度。
[0044]在一些实施方案中,氰基丙烯酸酯包含由与氰基丙烯酸酯相容的玻璃制成的密封的样品瓶180中。例如,样品瓶180可以由用娃酬、路易斯酸(Lewis acid)部分、一■氧化硫、氧化硼、硫酸、硝酸、乙酸、或阴离子和自由基抑制剂部分处理或涂覆的I型硼硅酸盐玻璃制成。在其它实施方案中,氰基丙烯酸酯组合物可以密封在由塑料制成的样品瓶18
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