r>[0049] 卤代物反应，以形成式(4)
[0050] 其中妒，妒，1?4，1?5，1?6，1?7，1? 8，1?9，1?1()，1?11，1?12，1? 13，1?14，*如权利要求1定义3为？，(：1， Br，I;
[0051] b)、式(4)与式(5)胺反应，其中R1如权利要求1定义，以生产高光学纯的 式(1)的手性的化合物。
[0052] 步骤(b)使用本领域已知的用式(4)与胺式（5)反应方法进行，得到式（1)的化合 物。
[0053] 通常式(4)与胺式(5)摩尔比为1:1-10。
[0054]催化剂为质子酸或分子筛。
[0055]步骤(a)为过渡金属此、他、？(1、&无机盐和有机膦配体、氮膦配体催化的偶联反 应。
[0056]步骤(a)中参与反应的溶剂均为有机溶剂，可以是极性或非极性溶剂。如如苯、四 氯化碳、石油醚、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、乙醚、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、二甲苯、环己 烷、正己烷、正庚烷、二氧六环、乙腈等，反应温度30°C至200°C，反应30分钟到48小时。
[0057] 步骤(a)式(2):式(3):金属催化剂:配体物料比为1:1 -5:0.02-2:0.02-2。
[0058]本发明提供如
【发明内容】
中定义的过渡金属盐MXn与化合物经原位络合用于前手性 有机化合物的碳杂原子双键上进行不对称硅氢化加成以制备手性有机化合物。
[0059]其中化合物式（1)与金属盐ΜΧη的当量比优选为约2.2:1-0.9:1，更优选1.0:1-1.6:1〇
[0060] 过渡金属盐ΜΧη优选使用量为0 · 001-10mol %，更优选0 · l-5mol %。
[0061 ] 化合物式（1)优选使用量为0.001 -20mo 1 %，更优选0.16-15mo 1 %。
[0062] 下面通过具体实施例对本发明的技术方案作进一步地详细说明：
[0063] 以下实施例用于解释本发明。所有反应在无空气的氩气和脱气的溶剂中进行。但 并不限制本
【发明内容】
。
[0064]实施例：式（3)和胺式（5)是市售可得的，2-噁唑啉基胺式（2)依照文献 (Org · Biomol · Chem·，2009，7，1723-1734)制备。
[0065]化合物式(4)的制备 [0066]实例A1:化合物A1的制备
[0067]
[0068] 氮气保护下，（S)-2-(4-苄基-4,5-二氢噁唑-2-基）苯胺（2.77538，11!11111〇1， 1 · lequi v)与2_溴苯甲酸（1.8502g, lOmmol，1 · Oequi v)在20mL二氧六环中，Pd( dba)2 (0.2875g,0.5mmol, 5mol % ) ,Xantphos(0.3472g,0.6mmol，6mol % )，碳酸钟（2 · 7642g， 20mmol，2 . Oequiv)，100°C反应24小时，石油醚：乙酸乙酯=20 : 1过柱，得到2.8289g (7.8mmol，78 % )含噁唑啉胺类的化合物A1。
[0069] 4 匪R(400MHz，CDC13) :Sll.38(s，lH)，10.04(s，lH)，7.81(dd，J = 7.6，1.2Hz， lH)，7.68(dd，J = 7.6，1.2Hz，lH)，7.48(dd，J=18.8,8.4Hz，2H)，7.43-7.35(m，lH)，7.33-7.25(m,lH),7.24-7.11(m,5H),6.98(t,J = 7.4Hz,lH),6.90(t,J = 7.4Hz,lH) ,4.71-4.59 (m,lH),4.26(t,J = 8.9Hz,lH),4.04(t,J = 7.9Hz,lH),3.18(dd,J = 14.0,5.6Hz,lH) ,2.78 (dd ,J = 13.6,8.0Hz,lH).
[0070] 13C 匪R(101MHz，CDC13): δ 191.8,163.1,144.5,142.9,138.1,134.9,134.4, 131.7,130.5,129.5,128.6,126.5,124.9,120.6,120.4,118.1，117.6,115·0,70·6,68·2， 41.8.HRMS(El) calculated for[C23H20N202]+requires m/z 356.1525, found m/z 356.1526.
[0071] 实例A2:化合物A2的制备
[0072]
[0073] 風气俅扩卜，〇-2-〈4-并闪垂-4,5-二氢噁唑-2-基）苯胺（2.24738，11111111〇1， 1 · lequi v)与2_溴苯甲酸（1.8502g, lOmmol，1 · Oequi v)在20mL二氧六环中，Pd( dba)2 (0.2875g,0.5mmol, 5mol % ) ,Xantphos(0.3472g,0.6mmol，6mol % )，碳酸钟（2 · 7642g， 20mmol，2.〇6 911；^)，200<€反应30分钟，石油醚：乙酸乙酯=20:1过柱，得到2.8289区 (8 · 5mmol，85 % )含噁唑啉胺类的化合物A2。
[0074] 咕 NMR(400MHz，CDCl3):Sll.40(s，lH)，10.10(s，lH)，7.85(d，J = 8.0Hz，lH)，7.71 (d，J = 7 ·6Ηζ，1H)，7 · 58-7.48(m，2H)，7.42(t，J = 7 ·4Ηζ，1Η)，7· 36-7.29(m，lH) ,7.05-6.98 (m，lH)，6.94(t，J = 7.6Hz，lH) ,4.44-4.32(m，lH) ,4.22-4.12(m，lH)，4.05(t，J = 8.0Hz， 1H) ,1.89-1.76(m，lH)，1.04((1, J = 6.4Hz，3H)，0.95((1, J = 6.8Hz，3H) .13C 匪R(101MHz， CDC13):δ191.8,162.6,144.6,142.6,134.7,134.3,131.3,130.3,124.7,120.3,120.3， 118.1，117.6,115·2,73·2,69·3,33·1，18.9,18.6.HRMS(EI)calculated for[Ci9H20N202]+ requires m/z 308.1525,found m/z 308.1520.
[0075] 实例A3:化合物A3的制备
[0076]
[0077] 炎、'-vi木 ?厂丨、，、s广zn平整-?，5-二氢嚼P坐-2-基）苯胺（2.6213g，l lmmol， 1 · lequi v)与2_溴苯甲酸（1.8502g, lOmmol，1 · Oequi v)在20mL二氧六环中，Pd( dba)2 (0.2875g,0.5mmol, 5mol % ) ,Xantphos(0.3472g,0.6mmol，6mol % )，碳酸钟（2 · 7642g， 20mmol，2 . Oequiv)，120°C反应20小时，石油醚：乙酸乙酯=20 : 1过柱，得到2.8289g (8 · 3mmol，83 % )含噁唑啉胺类的化合物A3。
[0078] 咕 NMR(400MHz，CDCl3):Sll.31(s，lH)，10.04(s，lH)，7.93(d，J=7.6Hz，lH)，7.70 (d，J = 7.6Hz，lH) ,7.57-7.41 (m，3H) ,7.40-7.31 (m，5H)，7·30-7·24(ι?，2H)，7.00(dt，J = 20.0. 7.6Hz,2H),5.57-5.48(m,lH),4.76(t,J = 8.8Hz,lH),4.21(t,J = 8.0Hz,1H).13C NMR (101MHz，CDCl3):Sl91.9,164.0,144.5,143.1,142.2,134.8,134.2,131.8,130.6,128.7， 127.5.126.5.125.0. 120.7.120.3.118.6.117.7.114.9.73.41，70.11.HRMS(EI) calculated for[C22Hi8N202]+requires m/z 342.1368,found m/z 342.1367.
[0079] 实例A4:化合物A4的制备
[0080]
[0081 ]氮气保护下，（S)-2-(4-叔丁基-4,5-二氢噁唑-2-基）苯胺（2.40138，11111111 〇1， 1 · lequi v)与2_溴苯甲酸（1.8502g, lOmmol，1 · Oequi v)在20mL二氧六环中，Pd( dba)2 (0.2875g,0.5mmol, 5mol % ) ,Xantphos(0.3472g,0.6mmol，6mol % )，碳酸钟（2 · 7642g， 20mmol，2 . Oequiv)，100°C反应24小时，石油醚：乙酸乙酯=20 : 1过柱，得到2.8289g (8 · Ommo 1，80 % )含噁唑啉胺类的化合物A4。
[0082] 咕 NMR(400MHz，CDCl3):Sll.36(s，lH)，10.10(s，lH)，7.85(d，J=8.0Hz，lH)，7.71 (d,J = 8.0Hz,lH) ,7.52(dd,J = 17.9,8.4Hz, 2H) ,7.42( t,J = 7.7Hz, 1H) ,7.32( t,J = 7.7Hz,lH) ,7.01(t ,J = 7.4Hz,lH) ,6.94(t ,J = 7.5Hz , 1H) ,4.30(t ,J= 12.5Hz , 1H) ,4.20-4.10(m，2H)，0.95(s，9H) .13C 匪R(101MHz，CDC13) :δ191·7，162·5，144·6，142·7，134·7， 134.3,131.3,130.3,124.8,120.4,120.3,118.3,117.6,115.1，76·7,67·4,33·9， 25.9.HRMS(EI)calculated for[C20H22N202]+requires m/z322.1681, found m/z 322.1680.
[0083] 实例A5:化合物A5的制备
[0084]
[0085] 氮气保护下，（S)-2-(4-异丙基-4,5-二氢噁唑-2-基）苯胺（2.24738，11111111〇1， 1 · lequiv)与2_溴_5_氯苯甲酸（2· 1950g, lOmmol, 1 .Oequiv)在20mL二氧六环中，Pd(dba)2 (0.2875g,0.5mmol, 5mol % ) ,Xantphos(0.3472g,0.6mmol，6mol % )，碳酸钟（2 · 7642g， 20mmol，2 . Oequi v)，30 °C反应48小时，石油醚：乙酸乙酯=20 : 1过柱，得到2.9824g (8 · 7mmol，87 % )含噁唑啉胺类的化合物A5。
[0086] 4 匪R(400MHz，CDC13) :Sll.42(s，lH)，10.05(s，lH)，7.85(dd，J = 7.9，1.6Hz， 1H) ,7.67(d,J = 2.6Hz,lH) ,7.50(d,J = 8.9Hz,lH) ,7.43(dd,J = 8.3,0