环烷基、芳基、杂芳基、杂脂环基、羟基、（C1 6)烷氧基、芳氧基、 (C1 6)硫代烷氧基、氰基、卤素、硝基、-C(O)R57、苄基、-NR42C(0)-? 6)烷基、-NR42C(O)-(C36) 环烷基、-NR42C(O)-芳基、-NR42C(O)-杂芳基、-NR42C(O)-杂脂环基、4、5、或6元环N-内酰 胺、-NR42S(O)2-(C1 6)烷基、-NR42S(O)2-(C3 6)环烷基、-NR42S(O)2-芳基、-NR42S(O)2-杂芳 基、-NR42S(O)2-杂脂环基、S(O)JC1 6)烷基、S(O)2芳基、-S(O) 2NR42R43、NR42R43、（C1 6)烷基 C(0)NR42R43、C(0)NR42R43、NHC(0)NR42R43、OC(0)NR42R43、NHC(0)OR54、（C1 6)烷基NR42R43、C00R54、 和（C16)烷基COOR54;其中所述（C16)烷基、（C37)环烷基、芳基、杂芳基、杂脂环基、（C16) 烷氧基、和芳氧基，任选被一至九个相同或不同的卤素或一至五个相同或不同的选自基团G 的取代基取代；其中芳基为苯基；杂芳基为含有3至7个环原子，包括1至4个杂原子的单 环体系；杂脂环基选自氮杂环丙烷、氮杂环丁烷、吡咯烷、哌嗪、哌啶、四氢呋喃、四氢吡喃、 氮杂草、和吗啉； G选自（C1 6)烷基、（C3 7)环烷基、芳基、杂芳基、杂脂环基、羟基、（C1 6)烷氧基、芳 氧基、氰基、卤素、硝基、-C(O)R57、苄基、-NR48C(O) -(C1 6)烷基、-NR48C(O) -(C3 6)环烷 基、-NR48C(O)-芳基、-NR48C(O)-杂芳基、-NR48C(O)-杂脂环基、4、5、或6元环N-内酰 胺、-NR48S(O)2-(C1 6)烷基、-NR48S(O)2-(C3 6)环烷基、-NR48S(O)2-芳基、-NR48S(O)2-杂芳 基、-NR48S(O)2-杂脂环基、亚磺酰基、磺酰基、磺酰胺、NR4SR49、（C1 6)烷基C(O)NR4SR49、C(O) NR48R49、NHC(O)NR48R49、OC(O)NR48R49、NHC(0)OR54'、（C1 6)烷基NR48R49、C00R54、和（C1 6)烷基 COOR54;其中芳基为苯基；杂芳基为含有3至7个环原子，包括1至4个杂原子的单环体系； 杂脂环基选自氮杂环丙烷、氮杂环丁烷、吡咯烷、哌嗪、哌啶、四氢呋喃、四氢吡喃、氮杂草、 和吗啉； R7选自（C16)烷基、（C26)烯基、（C37)环烷基、芳基、杂芳基、和杂脂环基；其中所述芳 基、杂芳基、和杂脂环基任选被一至三个相同或不同的卤素或被一至三个相同或不同的选 自基团F的取代基取代； 其中对于R7、R8、RSa、Rsb而言，芳基为苯基；杂芳基为单或二环体系，其对于单环体系含 有3至7个环原子，并且在二环体系中含有最多10个原子，包括1至4个杂原子；其中杂脂 环基选自氮杂环丙烷、氮杂环丁烷、吡咯烷、哌嗪、哌啶、四氢呋喃、四氢吡喃、氮杂草、和吗 啉； R8选自氛、（C16)烷基、（C37)环烷基、（C26)烯基、（C37)环烯基、（C26)炔基、芳基、杂 芳基、和杂脂环基；其中所述（C1 6)烷基、（C3 7)环烷基、（C2 6)烯基、（C3 7)环烯基、（C2 6)块 基、芳基、杂芳基、和杂脂环基任选被一至六个相同或不同的卤素或一至五个相同或不同的 选自如下的取代基取代：基团F或（C16)烷基、（C36)环烷基、氰基、苯基、芳基、杂芳基、杂脂 环基、羟基、（C1 6)烷氧基、卤素、苄基、伯胺、仲胺、叔胺、铵、硝基、硫醇、硫醚、醇、醚、酸、醛、 酮、酰胺、脒、胍、砜、磺酰胺、硫酰胺、酰基硫酰胺、硫酸酯、硫酸、氨磺酸、磷酸酯、磷酸、硼酸 酯、硼酸、方酸酯、方酸、肟、肼、过氧化物，其中醚、过氧化物、硫醚、仲胺、叔胺、铵、酯、酮、酰 胺、脒、肟、肼可以为非环或环状的；杂芳基选自呋喃基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、 异噁唑基、咪唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡唑基、四唑基、三唑基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、 和嘧啶基； R8a为选自芳基、杂芳基、和杂脂环基的成员；其中各成员独立地任选被一至六个相同 或不同的卤素或一至五个相同或不同的选自基团F的取代基取代； 俨选自氢、（C16)烷基和苯基； X选自NH或NCH3、0、和S; R40和R41独立地选自 (a)氢；(b)被一至三个相同或不同的卤素或一至两个相同或不同的选自基团F或如 下不同的官能团的取代基取代的（C1 6)烷基或（C3 7)环烷基：(C1 6)烷基、（C3 6)环烷基、氛 基、苯基、芳基、杂芳基、杂脂环基、羟基、（C16)烷氧基、卤素、苄基、伯胺、仲胺、叔胺、铵、硝 基、硫醇、硫醚、醇、醚、酸、醛、酮、酰胺、脒、胍、砜、磺酰胺、硫酰胺、酰基硫酰胺、硫酸酯、硫 酸、氨磺酸、磷酸酯、磷酸、硼酸酯、硼酸、方酸酯、方酸、肟、肼、过氧化物、其中醚、过氧化物、 硫醚、仲胺、叔胺、铵、酯、酮、酰胺、脒、肟、肼可以为非环或环状的；杂芳基选自呋喃基、噻吩 基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、咪唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡唑基、四唑基、三 唑基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、和嘧啶基；和（C) (C1 6)烷氧基、芳基、杂芳基或杂脂环基； 或R4°和R41与它们所连接的氮一起形成选自如下的成员：氮杂环丙烷、氮杂环丁烷、吡咯 烷、哌嗪、4-NMe哌嗪、哌啶、氮杂草、和吗啉；和其中所述芳基、杂芳基、和杂脂环基任选被 一至三个相同或不同的卤素或一至两个相同或不同的选自基团F的取代基取代；其中对于 R4°和R41而言，芳基为苯基；杂芳基为含有3至6个环原子，包括1至4个杂原子的单环体 系；杂脂环基选自氮杂环丙烷、氮杂环丁烷、吡咯烷、哌嗪、哌啶、四氢呋喃、四氢吡喃、氮杂 草、和吗啉；条件是当B为C(0)NR4°R41时，R4°和R41中至少之一不选自（a)或（b); R42和R43独立地选自氢， (C16)烷基、稀丙基、（C16)烷氧基、（C37)环烷基、芳基、杂芳基和杂月旨环基；或R42和R43与它们所连接的氮一起形成选自如下的成员：氮杂环丙烷、氮杂环丁烷、吡咯烷、哌嗪、 4-NMe哌嗪、哌啶、氮杂草、和吗啉；和其中所述（C1 6)烷基、（C1 6)烷氧基、（C3 7)环烷基、芳 基、杂芳基、和杂脂环基任选被一至三个相同或不同的卤素或一至两个相同或不同的选自 基团G或如下不同的官能团的取代基取代：(C1 6)烷基、（C3 6)环烷基、氛基、苯基、芳基、杂 芳基、杂脂环基、羟基、（C16)烷氧基、卤素、苄基、伯胺、仲胺、叔胺、铵、硝基、硫醇、硫醚、醇、 醚、酸、醛、酮、酰胺、脒、胍、砜、磺酰胺、硫酰胺、酰基硫酰胺、硫酸酯、硫酸、氨磺酸、磷酸酯、 磷酸、硼酸酯、硼酸、方酸酯、方酸、肟、肼、过氧化物，其中醚、过氧化物、硫醚、仲胺、叔胺、 铵、酯、酮、酰胺、脒、肟、肼可以为非环或环状的；杂芳基选自呋喃基、噻吩基、噻唑基、异噻 唑基、噁唑基、异噁唑基、咪唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡唑基、四唑基、三唑基、吡啶基、吡 嗪基、哒嗪基、和嘧啶基；其中对于R42和R43而言，芳基为苯基；杂芳基为含有3至6个环原 子，包括1至4个杂原子的单环体系；杂脂环基为选自如下的成员：氮杂环丙烷、氮杂环丁 烷、吡咯烷、哌嗪、哌啶、四氢呋喃、四氢吡喃、氮杂草、和吗啉； R46选自H、苯基、芳基、杂芳基和（C16)烷基、OR57JPNR55R56; R47选自H、氨基、羟基、苯基、芳基、杂芳基和（Ci6)烷基； R48和R49独立地选自氢、（C16)烷基、苯基、芳基和杂芳基； R5°选自H、（Ci6)烷基、（C3-6)环烷基、和苄基；其中所述（C1 6)烷基、（C3 7)环烷基和 苄基任选各自被一至三个相同或不同的如下基团取代=(C16)烷基、（C36)环烷基、氰基、苯 基、芳基、杂芳基、杂脂环基、羟基、（C16)烷氧基、卤素、苄基、伯胺、仲胺、叔胺、铵、硝基、硫 醇、硫醚、醇、醚、酸、醛、酮、酰胺、脒、胍、砜、磺酰胺、硫酰胺、酰基硫酰胺、硫酸酯、硫酸、氨 磺酸、磷酸酯、磷酸、硼酸酯、硼酸、方酸酯、方酸、肖亏、肼、过氧化物，其中醚、过氧化物、硫醚、 仲胺、叔胺、铵、酯、酮、酰胺、脒、肟、肼可以为非环或环状的；杂芳基选自呋喃基、噻吩基、噻 唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、咪唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡唑基、四唑基、三唑基、 吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、和嘧啶基 R54选自氢和（C16)烷基； R54为（C:6)烷基； R55和R56独立地选自氢和（Ci6)烷基；和R57选自氢、（Ci6)烷基、芳基、杂芳基；和 A1和A2独立地选自：氢、（C16)烷基、芳基、杂芳基、SCy^SOADt'COD'COCOD'COOD4、 COND5D6、COCOND5D'COCOOD4、C(=ND7)D8、C(=ND9)ND10D11; A1和A2可以彼此不相连，或结合形成环结构； D1、D2、D3、D4、D5、D6、D7、D8、D9、D1。、和D11 各自独立地选自：H、C^C5q烷基、C3-C5。环烷 基、C3-C5。烯基、C4-C5。环烯基、苯基、杂芳基、C3-C5。酰胺和C3-C5。醚；杂芳基选自吡啶基、 吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、苯并噁唑 基、异噁唑基、咪唑基、苯并咪唑基、IH-咪唑并[4, 5-b]吡啶-2-基、IH-咪唑并[4, 5-c]吡 啶-2-基、噁二唑基、噻二唑基、吡唑基、四唑基、四嗪基、三嗪基和三唑基；条件是包含所述 C3-C2。烯基的碳-碳双键或所述C3-C2。炔基的碳-碳三键的碳原子不是与连接D2、D3、D5、D6、 D7、D9、D1'和D11的氮的连接点；其中所述C「C5。烷基、C3-C5。环烷基、C3-C5。烯基、C4-C5。环烯 基、芳基、苯基、杂芳基、C3-C5。酰胺和C3-C5。醚任选被一至三个相同或不同的如下官能团取 代：(C16)烷基、（C36)环烷基、氛基、苯基、芳基、杂芳基、杂脂环基、羟基、（C16)烷氧基、齒 素、苄基、伯胺、仲胺、叔胺、铵、硝基、硫醇、硫醚、醇、醚、酸、醛、酮、酰胺、脒、胍、砜、磺酰胺、 硫酰胺、酰基硫酰胺、硫酸酯、硫酸、氨磺酸、磷酸酯、磷酸、硼酸酯、硼酸、方酸酯、方酸、肟、 肼、过氧化物和类固醇，其中醚、过氧化物、硫醚、仲胺、叔胺、铵、酯、酮、酰胺、脒、肟、肼可以 为非环或环状的； Z选自：I1'12、13、14、1 5、16、I7和Is各自独立地选自：H、卤素、（Ci6)烷基、（C3 6)环烷基、（C2 6) 烯基、（C4 6)环烯基、（C2 6)炔基、CRS1RS20RS3、C0RS4、C00RS5、或CONR86R87;其中所述烷基和环烷 基各自任选被一至三个相同或不同的如下基团取代：氰基、苯基、芳基、杂芳基、杂脂环基、 羟基、（C16)烷氧基、卤素、苄基、伯胺、仲胺、叔胺、铵、硝基、硫醇、硫醚、醇、醚、酸、醛、酮、 酰胺、脒、胍、砜、磺酰胺、硫酰胺、酰基硫酰胺、硫酸酯、硫酸、氨磺酸、磷酸酯、磷酸、硼酸酯、 硼酸、方酸酯、方酸、肟、肼、过氧化物，其中醚、过氧化物、硫醚、仲胺、叔胺、铵、酯、酮、酰胺、 脒、肟、肼可以为非环或环状的；杂芳基选自呋喃基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异 噁唑基、咪唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡唑基、四唑基、三唑基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、和 嘧啶基； RS1、RS2、RS3、RS4、RS5、R86、和R87各自独立地选自：H、（C: 6)烷基、（C3 6)环烷基、（C2 6)烯 基、（C4 6)环烯基、（C2 6)炔基； f和g选自：H、CN、（C「C4)烷基、和（C3-C6)环烷基，和其中所述烷基或环烷基任选被一 至三个选自如下的取代基取代：F、0H、OR、NR1R2、⑶0R、和CONR1R2; 其中f和g可以通过碳、氧、氮或硫原子连接以形成环； f1和g1选自：H、CN、（C「C4)烷基、和（C3-C6)环烷基，和其中所述烷基或环烷基任选被 一至三个选自如下的取代基取代：F、0H、OR、NR1R2、⑶0R、和CONR1R2; 和其中f1和g1可以通过碳、氧、氮或硫原子连接以形成环； 和其中f?和f1可以通过碳、氧、氮或硫原子连接以形成环； 和其中f和g1可以通过碳、氧、氮或硫原子连接以形成环； 和其中g和f1可以通过碳、氧、氮或硫原子连接以形成环； 和其中f和g可以通过碳、氧、氮或硫原子连接以形成环； h和i选自：H、（C1-C4)烷基、和（C3-C6)环烷基，其中所述烷基或环烷基任选被一至三 个选自如下的取代基取代：F、0H、OR、NR1R^C00R、和CONR1R2; 和其中h和i可以通过碳、氧、氮或硫原子连接以形成环； j和k选自：H、F、（C1-C4)烷基、和（C3-C6)环烷基，和其中所述烷基或环烷基任选被一 至三个选自如下的取代基取代：F、0H、OR、NR1R2、⑶0R、和CONR1R2; 和其中j和k可以通过碳、氧、氮或硫原子连接以形成环； 并且此外其中j+k为C=O; 1、m和p选自：H、卤素、0H、NRlaR2a、（C1-C4)烷基、（C3-C6)环烷基、0R、卤素（仅连接至 碳）、OR、NR1R2、⑶OR、CONR1R2、和基团X，所述（C1-C4)烷基任选被一至三个选自F、0H、0R、 NR1R2'C00R、CONR1R2, (C3-C6)环烷基的取代基取代，所述（C3-C6)环烷基任选被一至三个选 自F、0H、OR、NR1R2、⑶OR、CONR1R2的取代基取代； 11和〇选自：H、F、（C1-C4)烷基、和（C3-C6)环烷基，和其中所述烷基或环烷基任选被一 至三个选自如下的取代基取代：F、0H、OR、NR1R2、⑶0R、和CONR1R2; 和其中n和〇可以通过碳、氧、氮或硫原子连接以形成环； Ar选自苯基和杂芳基；其中所述苯基和杂芳基独立地任选被一至三个相同或不同的 卤素或一至三个相同或不同的选自基团Y的取代基取代；杂芳基选自吡啶基、吡嗪基、哒嗪 基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡唑基、四唑基、和三唑 基； 基团X选自苯基和杂芳基；其中所述苯基和杂芳基独立地任选被一至三个相同或不同 的卤素或一至三个相同或不同的选自基团D的取代基取代；杂芳基选自吡啶基、吡嗪基、哒 嗪基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡唑基、四唑基、和三 唑基； 基团Y选自OH、OR、NR1R^CN、C00R、CONR1R2' (C1-C4)烷基、（C3-C6)环烷基、基团YjP其中所述烷基或环烷基任选被一至三个选自如下的取代基取代：F、0H、OR、NR1R2、⑶0R、和 CONR1R2; 基团Y1选自苯基和杂芳基；其中所述苯基和杂芳基独立地任选被一至三个相同或不同 的卤素或一至三个相同或不同的选自基团乙的取代基取代；杂芳基选自吡啶基、吡嗪基、哒 嗪基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡唑基、四唑基、和三 唑基； 基团Y2选自OH、OR、NR况、CN、C00R、CONR1R2、（C1-C4)烷基、（C3-C6)环烷基、基团YjP其中所述烷基或环烷基任选被一至三个选自如下的取代基取代：F、0H、OR、NR1R2、⑶0R、和 CONR1R2; 1?、1?1、1?2、1^和1?23独立地为11、（(：「(： 4)烷基、（(：3-(：6)环烷基；其中所述烷基或环烷基任 选被一至三个选自如下的取代基取代：F、0H、OR、NR1R2、⑶OR、CONR1R2; 和其中&和R2可以通过碳、氧、氮或硫原子连接以形成环。2. 化合物，其选自：并包括其药学上可接受的盐。3. 化合物，其选自：包括其药学上可接受的盐。4. 一种药物组合物，其包含和一或多种药学上可接受的载体、赋形剂和/或稀释剂一 起的、抗病毒有效量的一或多种权利要求2的式I化合物。5. 权利要求4的药物组合物，其适用于治疗HIV感染，其另外包含抗病毒有效量的选 自由以下组成的组的AIDS治疗剂：（a)AIDS抗病毒剂；(b)抗感染剂；（c)免疫调节剂；和 (d)另一种HIV进入抑制剂。6. 治疗受HIV病毒感染的哺乳动物的方法，包括给予所述哺乳动物抗病毒有效量的权 利要求2的式I化合物和一或多种药学上可接受的载体、赋形剂和/或稀释剂。7.权利要求6所述的方法，包括向所述哺乳动物给予抗病毒有效量的式I化合物和抗 病毒有效量的选自AIDS抗病毒剂；抗感染剂；免疫调节剂；和另一HIV进入抑制剂的AIDS 治疗剂。
【专利摘要】式I化合物，包括其药学上可接受的盐：可用作HIV吸附抑制剂。
【IPC分类】A61P31/18, A61K31/437, C07D519/00, C07D471/04
【公开号】CN105229006
【申请号】CN201480030307
【发明人】汪涛, 尹志伟, 张钟兴, B.L.约翰逊, J.F.卡多, N.A.米恩威尔
【申请人】百时美施贵宝公司
【公开日】2016年1月6日
【申请日】2014年3月25日
【公告号】EP2978762A1, US20160052923, WO2014160689A1, WO2014160689A9